《Food Science & Nutrition》：Association Between the Planetary Health Diet Index and Serum Uric Acid Levels and Incident Hyperuricemia: Findings From an Iranian Prospective Cohort Study
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EAT–Lancet 行星健康饮食旨在同时促进人类健康与环境可持续性，然而其与尿酸代谢的关系在很大程度上仍未得到探索。研究人员前瞻性地考察了对这一饮食模式的依从性与新发高尿酸血症及血清尿酸水平之间的关联，并检验胰岛素抵抗是否介导了所观察到的关联。研究对象为57
EAT–Lancet 行星健康饮食旨在同时促进人类健康与环境可持续性，然而其与尿酸代谢的关系在很大程度上仍未得到探索。研究人员前瞻性地考察了对这一饮食模式的依从性与新发高尿酸血症及血清尿酸水平之间的关联，并检验胰岛素抵抗是否介导了所观察到的关联。研究对象为5773名基线无高尿酸血症的伊朗成年人，随访约五年；膳食摄入采用经验证的食物频率问卷（Food Frequency Questionnaire, FFQ）进行评估。通过行星健康饮食指数（Planetary Health Diet Index, PHDI；范围0–150）量化对EAT–Lancet饮食的依从性。高尿酸血症定义为男性血清尿酸>7.0 mg/dL、女性>6.0 mg/dL。采用多变量逻辑回归和线性回归模型估计关联，并通过自举因果中介分析量化经稳态模型评估胰岛素抵抗指数（Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance, HOMA-IR）的间接效应。共有1113名参与者发生新发高尿酸血症（累积发病率19.3%）。在完全调整模型中，PHDI最高四分位与最低四分位相比，高尿酸血症几率降低25%（比值比[OR] 0.75；95%置信区间[CI] 0.62–0.91；趋势p<0.001）。在调整基线水平后，PHDI每增加一个标准差（SD）对应随访血清尿酸降低0.053 mg/dL（p<0.001）。中介分析提示HOMA-IR解释了该关联的很大比例（点估计91.0%；95% CI 48.2%–232.5%），但较宽的置信区间提示应谨慎解读；直接效应不显著。在敏感性分析、替代EAT–Lancet评分系统以及进一步调整地中海饮食评分、健康饮食指数2015（Healthy Eating Index 2015, HEI-2015）、修订版膳食质量指数（Diet Quality Index Revised, DQI-R）和终止高血压膳食疗法（Dietary Approaches to Stop Hypertension, DASH）评分等既有膳食指数后，结果依然稳健。对行星健康饮食更高的依从性与较低的血清尿酸和高尿酸血症几率降低呈前瞻性关联，这种获益似乎主要通过胰岛素敏感性介导。
高尿酸血症（男性血清尿酸>7.0 mg/dL、女性>6.0 mg/dL）是痛风、高血压、慢性肾脏病、代谢综合征和心血管疾病的重要前驱因素。既往流行病学研究表明，植物性膳食模式与较低高尿酸血症风险相关，而动物性及甜味膳食模式增加风险。EAT–Lancet委员会于2019年提出“行星健康饮食”，旨在兼顾人群健康与环境可持续性。然而，此前尚无前瞻性研究以尿酸为结局；仅有一项美国成年人横断面研究提示PHDI与高尿酸血症几率降低相关。鉴于肾脏是尿酸排泄的主要途径，且该饮食模式限制红肉与添加糖、强调植物性食物，研究人员在伊朗人群中开展此前瞻性研究，以检验PHDI依从性与新发高尿酸血症及血清尿酸水平的关联，并探讨胰岛素抵抗的中介作用。该论文发表在《Food Science》。
主要技术方法方面，研究基于德黑兰慢性病危险因素监测（Monitoring of Metabolic Diseases Risk Factors in Tehran, MMRT）研究，纳入2017–2018年基线招募、2022–2023年完成随访的5773名基线无高尿酸血症的伊朗成年人（平均42.5岁，50.9%男性）。膳食摄入采用经验证的125项食物频率问卷（FFQ）评估；使用PHDI（范围0–150分）量化EAT–Lancet饮食依从性，并以Knuppel EAT-Lancet评分和Stubbendorff EAT-Lancet指数作为替代评分。统计方法包括多变量逻辑回归、线性回归、限制性立方样条、基于10,000次自举重抽样的因果中介分析、亚组分析和多项敏感性分析。
研究结果如下。
3.1 参与者特征：基线分析显示，PHDI最高四分位者较最低四分位者更年轻，体质指数（body mass index, BMI）较低，腰围和脂肪质量指数较低，血压、空腹血糖、胰岛素、HOMA-IR、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、肝酶及C反应蛋白水平更低，估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate, eGFR）更高；基线血清尿酸从最低四分位的4.79 mg/dL降至最高四分位的4.62 mg/dL。
3.2 膳食摄入模式：随PHDI依从性升高，碳水化合物和蛋白质供能比增加，脂肪供能比降低；全谷物、豆类、水果、蔬菜、坚果、低脂乳制品和奶酪摄入增加，而精制谷物、红肉、加工肉类、动物脂肪、植物油和添加糖摄入减少；膳食纤维、叶酸、维生素C、钙、镁、钾和铁摄入增加，饱和脂肪酸、反式脂肪酸、单不饱和脂肪酸（MUFA）和多不饱和脂肪酸（PUFA）摄入下降。
3.3 PHDI与新发高尿酸血症：约五年随访期间共记录1113例新发高尿酸血症，累积发病率19.3%。完全调整模型中，最高四分位 vs 最低四分位的OR为0.75（95% CI 0.62–0.91），PHDI每增加一个标准差的OR为0.88（95% CI 0.82–0.95）。限制性立方样条显示非线性反向关联，PHDI约50分后曲线趋于平台。
3.4 血清尿酸水平：线性回归显示，调整基线血清尿酸后，PHDI每增加一个标准差与随访血清尿酸降低0.053 mg/dL相关（p<0.001）。
3.5 胰岛素抵抗的中介作用：因果中介分析显示，总效应显著；经HOMA-IR的间接效应为-0.00376，直接效应不显著；中介比例为91.0%，但95% CI为48.2%–232.5%，提示胰岛素抵抗可能几乎完全中介该关联，但精确程度需谨慎解读。
3.6 亚组分析：保护性关联在<45岁、女性、BMI≥25 kg/m
2、较低财富指数、非吸烟者及不同体力活动水平组中更明显，各亚组交互作用p值多<0.05。
3.7 敏感性分析：额外调整C反应蛋白、eGFR、甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇比值、血清肌酐和膳食蛋白摄入后，关联仍稳健；调整HOMA-IR后关联明显减弱。进一步调整地中海饮食评分、HEI-2015、DQI-R和DASH评分后，PHDI与新发高尿酸血症的关联仍存在；调整能量调整膳食炎症指数（Energy-Adjusted Dietary Inflammatory Index, E-DII）后关联有所减弱。
3.8 单个PHDI组分：全谷物、豆类、水果、总蔬菜、鱼及海产品、乳制品、植物油和禽肉与较低高尿酸血症风险相关；薯类和淀粉类蔬菜、添加糖与较高风险相关。
3.9 替代EAT-Lancet指数：Knuppel EAT-Lancet评分最高三分位 vs 最低三分位的OR为0.75；Stubbendorff EAT-Lancet指数最高四分位 vs 最低四分位的OR为0.59；两者每增加一个标准差分别对应血清尿酸降低0.04 mg/dL和0.08 mg/dL。
讨论部分，研究人员指出，该研究在非西方饮食结构中扩展了既有证据，并强调三种评分系统的一致性支持关联并非单一评分方法的产物。机制上，膳食纤维结合嘌呤、添加糖减少降低果糖诱导的ATP降解、植物多酚抑制黄嘌呤氧化酶、乳制品蛋白促尿酸排泄等可能参与其中；薯类的升糖作用和添加糖的果糖通路则解释了不利组分。中介分析突出胰岛素敏感性是连接饮食与尿酸代谢的核心通路。研究局限性包括FFQ测量误差、残余混杂、伊朗人群外推性有限以及观察设计不能作出因果推断。
研究结论可译为：在这项伊朗成年人前瞻性队列研究中，五年随访期间，对EAT–Lancet行星健康饮食更高的依从性与随访时较低的血清尿酸水平和
