《Schizophrenia》：Clinical and neurobiological correlates of tardive dyskinesia in schizophrenia spectrum disorders and mood disorders
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迟发性运动障碍（TD）是一种与精神分裂症谱系障碍（SSD）和心境障碍（MOD）中抗精神病药暴露相关的持续性感觉运动综合征，但其神经生物学基础仍知之甚少。研究人员调查了TD是否在SSD和MOD中代表一种独特的临床和神经生物学表型。在本研究中，研究人员检查了453
迟发性运动障碍（TD）是一种与精神分裂症谱系障碍（SSD）和心境障碍（MOD）中抗精神病药暴露相关的持续性感觉运动综合征，但其神经生物学基础仍知之甚少。研究人员调查了TD是否在SSD和MOD中代表一种独特的临床和神经生物学表型。在本研究中，研究人员检查了453名个体（SSD n=360，MOD n=93）的双中心队列，包括早期精神病（EP）和多发作SSD患者。TD状态根据基于不自主运动量表（AIMS）的Schooler和Kane标准定义。精神病理学采用阳性与阴性症状量表（PANSS）评估。结构MRI数据使用FreeSurfer (v7.4.1)处理。应用倾向性评分匹配来比较TD阳性和TD阴性患者，同时控制年龄、性别、病程、抗精神病药剂量和PANSS评分。TD患病率在多发作SSD中为10.6%（n=31），在MOD中为7.5%（n=7），而EP患者均未达到TD标准。逻辑回归确定男性（p=0.005）和较高的PANSS一般精神病理学评分（p=0.021）为TD的独立预测因素。TD阳性患者在匹配的SSD样本（n=86；p=0.006，校正后）和合并的跨诊断样本（n=179；p=0.024，校正后）中均表现出旁中央皮质表面积减少。这些改变在EP患者中不存在。总之，研究人员的发现表明TD是一种跨诊断现象，发生在SSD和MOD中。然而，SSD中的TD似乎与一种独特的临床和神经生物学表型相关，其特点是更大的疾病严重程度、男性为主和局灶性感觉运动皮质改变。
迟发性运动障碍（Tardive dyskinesia, TD）是一种与抗精神病药暴露相关的持久性不自主运动综合征，在精神分裂症谱系障碍（Schizophrenia spectrum disorders, SSD）和心境障碍（Mood disorders, MOD）患者中均有发生，但其神经生物学基础尚不明确。既往研究面临若干问题：TD与疾病内在的自发性运动障碍难以区分；风险因素（如年龄、性别、病程）的结论不一致；神经影像学研究样本量有限、方法异质，缺乏多中心MRI数据，且尚无针对MOD中TD的病例对照研究。因此，研究人员旨在通过大样本双中心队列，系统表征SSD和MOD患者中TD的临床特征，并探索其与皮质厚度、表面积等脑结构改变的关联，以验证TD是否代表跨诊断的独特表型，以及结构异常是否随疾病阶段变化。
研究人员从德国曼海姆中央精神健康研究所（CIMH）和瑞士伯尔尼大学精神病学与心理治疗医院（UHPB）纳入453例患者（SSD 360例，MOD 93例），包括早期精神病（Early psychosis, EP）和多发作SSD患者。TD诊断依据Schooler和Kane标准，基于不自主运动量表（Abnormal Involuntary Movement Scale, AIMS）；精神病理学评估采用阳性与阴性症状量表（Positive and Negative Syndrome Scale, PANSS）；结构MRI数据使用FreeSurfer v7.4.1进行皮质重建。统计分析采用倾向性评分匹配（1:2比例）控制年龄、性别、病程、抗精神病药剂量和PANSS评分，随后对假设驱动的感觉运动感兴趣区（包括中央前回、旁中央小叶、中央后回、额叶前部、基底节和丘脑等）进行协方差分析（ANCOVA），并基于FDR校正进行多重比较。
**研究结果**
**人口学与临床特征**
在多发作SSD样本中，TD阳性组（10.6%）的PANSS一般精神病理学评分（PANSS-G）和总分显著高于TD阴性组，但阳性症状和阴性症状评分无差异。EP组中无患者达到TD标准。MOD样本中TD阳性组（7.5%）与TD阴性组无显著差异。跨诊断样本中，TD阳性组PANSS-G和总分更高，男性比例显著高于TD阴性组（78.9% vs 49.8%），而诊断组构成无差异。
**TD状态的临床预测因素**
在SSD样本的逻辑回归模型中，男性（p=0.005，95% CI [1.7, 13.45]）和PANSS-G（p=0.021，95% CI [1.06, 2.19]）是TD阳性的独立预测因素，而年龄、抗精神病药剂量（奥氮平等效剂量OLZe）和病程均无显著贡献。跨诊断分析结果一致，PANSS-G和男性仍为独立预测因素。
**倾向性评分匹配**
匹配后SSD样本包含86例患者（TD阴性57例，TD阳性29例）；跨诊断分析数据集包括匹配的SSD样本与完整MOD样本，共179例（TD阴性143例，TD阳性36例）。
**脑形态测量**
在匹配的SSD样本中，TD阳性患者旁中央皮质表面积显著小于TD阴性患者（p_FDR=0.006，η2p=0.139）；该结果在跨诊断样本中同样显著（p_FDR=0.024，η2p=0.019）。三组分析（包括EP）显示旁中央表面积组间差异显著（p=0.003），TD阴性与EP患者间无差异，TD阳性与EP患者间接近显著（p=0.054）。在TD阳性SSD患者中，旁中央表面积与AIMS总分无显著关联（线性回归β=-0.002，p=0.773；Spearman相关ρ=0.032，p=0.864）。
**讨论总结与结论**
研究人员在讨论中指出，本研究的主要发现支持TD作为跨诊断现象，但SSD中的TD伴随更严重的临床表型（高PANSS-G、男性为主）和局灶性感觉运动皮质改变（旁中央表面积减少）。TD患病率低于文献报道，可能与样本中超过90%使用第二代抗精神病药（SGA）有关。男性优势与经典文献中女性风险更高的结论不同，可能因样本年龄较轻（中年为主），雌激素对多巴胺受体敏感性的调节在绝经前女性中提供保护。年龄、病程、抗精神病药剂量未成为独立预测因素，这与TD反映疾病内在感觉运动脆弱性而非单纯药物效应的观点一致。旁中央小叶作为感觉运动整合的核心节点，其表面积减少提示TD与皮质-基底节感觉运动环路异常相关，且该改变在EP患者中缺失，说明可能随疾病进展或TD发生而出现。结论部分翻译如下：这项大型双中心研究将TD识别为一种发生在SSD和MOD中的跨诊断感觉运动现象，同时揭示了特别是SSD中独特的临床表型和局灶性结构脑改变。这些发现支持TD的概念化超越纯粹药物引起的不良反应，可能反映神经生物学脆弱性、疾病相关过程和累积抗精神病药暴露之间的相互作用。通过整合详细的临床表型分型与结构MRI，本研究强调了跨诊断组进行系统性AIMS筛查的价值，并为旨在改善TD早期检测、预测和临床管理的纵向研究奠定了基础。
