《Scientific Reports》：Prevalence and clinical characteristics of dermatophytosis in rheumatoid arthritis according to DMARD therapy
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研究人员的主要目的是评估皮肤癣菌病与类风湿关节炎（RA）患者中疾病修饰抗风湿药物（DMARD）治疗之间的关系。这项前瞻性研究于2024年9月至2025年3月在一家风湿病诊所进行。所有参与者均由皮肤科医生检查皮肤真菌感染。研究纳入80例患者和40例免疫功能正常的
研究人员的主要目的是评估皮肤癣菌病与类风湿关节炎（RA）患者中疾病修饰抗风湿药物（DMARD）治疗之间的关系。这项前瞻性研究于2024年9月至2025年3月在一家风湿病诊所进行。所有参与者均由皮肤科医生检查皮肤真菌感染。研究纳入80例患者和40例免疫功能正常的健康对照。在RA组和对照组中，最常见的皮肤癣菌病临床形式均为甲癣（tinea unguium），其次是足癣（tinea pedis）。两组在年龄、体重指数（BMI）或性别方面无显著差异。与对照组相比，RA患者中吸烟更常见。56%的RA患者和40%的对照组发现皮肤癣菌病。RA患者与对照组之间皮肤癣菌病患病率无统计学显著差异。在csDMARD组中，皮肤癣菌病占55.4%，在b/tsDMARDs组中占58.3%。接受csDMARDs和b/tsDMARDs的RA患者之间皮肤癣菌病频率无统计学显著差异。根据是否存在皮肤癣菌病，RA患者也被分为两组。各组之间根据性别的皮肤癣菌病频率存在统计学显著差异。各组之间在DAS28、吸烟状况、年龄、BMI、累积甲氨蝶呤和皮质类固醇暴露以及药物治疗方面，皮肤癣菌病频率无统计学显著差异。在研究人员的研究中，RA组和对照组最常见的临床形式均为甲癣。尽管RA人群中皮肤癣菌病患病率略高于对照组，但两组之间患病率无显著差异。尽管本研究未能证明风险增加，但需要进一步大规模前瞻性研究来阐明潜在关系。
**研究背景**
类风湿关节炎（rheumatoid arthritis, RA）是一种慢性炎症性自身免疫性疾病，需长期使用疾病修饰抗风湿药物（disease-modifying antirheumatic drug, DMARD）治疗。DMARD包括传统合成DMARD（conventional synthetic DMARD, csDMARD）和生物/靶向合成DMARD（biologic/targeted synthetic DMARD, b/tsDMARD）。生物制剂通过靶向细胞因子等发挥抗炎作用，但可能增加感染风险，尤其是真菌感染。皮肤癣菌病（dermatophytosis）是一种常见的浅表真菌感染，影响全球20%–25%的人口。RA患者因免疫紊乱、药物使用等因素，可能更易发生皮肤癣菌病。然而，目前关于RA患者中皮肤癣菌病患病率及其与DMARD治疗关系的研究有限。已有研究（如Bicer A等）报道了RA患者中皮肤癣菌病患病率，但未比较不同DMARD方案。因此，本研究旨在评估RA患者中皮肤癣菌病的患病率，并比较接受csDMARD和b/tsDMARD治疗的患者之间的差异，同时探讨相关临床特征。该论文发表在《Scientific Reports》。
**研究方法**
本研究为前瞻性观察性研究，于2024年9月至2025年3月在Mersin University风湿病诊所进行，纳入80例符合2010年EULAR分类标准的RA患者和40例免疫功能正常的健康对照。主要技术方法包括：由皮肤科医生进行全面的皮肤检查，对可疑皮损使用20%氢氧化钾（KOH）直接显微镜检查真菌元素；通过DAS28-CRP评估疾病活动度；使用倾向评分加权法（propensity score weighting）平衡基线差异，并通过加权逻辑回归分析b/tsDMARDs治疗与皮肤癣菌病的关系。此外，采用t检验、Mann-Whitney U检验、卡方检验等进行组间比较，p<0.05为显著性水平。
**研究结果**
1. **人口学特征与基线比较**
RA组平均年龄52.9岁，女性占83.8%；对照组平均年龄49.3岁，女性占90%。两组在年龄、性别、体重指数（BMI）上无显著差异，但RA组吸烟率显著高于对照组（28.7% vs 12.5%，p=0.047）。RA患者平均病程4.72年，平均DAS28评分2.64，其中63.7%处于缓解期。
2. **皮肤癣菌病患病率与临床形式**
RA组皮肤癣菌病患病率为56%，对照组为40%，差异无统计学意义（p>0.05）。最常见的临床形式为甲癣（tinea unguium），RA组占40%，对照组占27.5%；其次为足癣（tinea pedis）。未观察到头癣（tinea capitis）或花斑癣（tinea versicolor）病例。
3. **治疗亚组分析**
根据治疗分组，csDMARD组皮肤癣菌病患病率为55.4%，b/tsDMARDs组为58.3%，两组差异无统计学意义（p>0.05）。csDMARD方案包括甲氨蝶呤（MTX）、来氟米特（LEF）、柳氮磺吡啶（SSZ）、羟氯喹（HCQ）及低剂量皮质类固醇；b/tsDMARDs包括赛妥珠单抗、阿达木单抗、依那西普、托法替布、托珠单抗、利妥昔单抗、乌帕替尼和英夫利西单抗。
4. **按皮肤癣菌病分组的临床特征比较**
将RA患者分为有皮肤癣菌病组和无皮肤癣菌病组，两组在性别分布上存在统计学显著差异（p<0.05），但在DAS28、吸烟状态、年龄、BMI、累积MTX和皮质类固醇暴露、药物治疗方面无显著差异（p>0.05）。
5. **倾向评分加权分析**
排除健康对照后，对80例RA患者进行倾向评分加权。加权前，两组在年龄、DAS28、吸烟、病程、累积MTX暴露方面存在差异；加权后所有协变量达到平衡（标准化均差SMD<0.1）。未调整分析中，b/tsDMARDs治疗与皮肤癣菌病无显著关联（OR 1.13, 95% CI 0.43–2.97, p=0.806）；加权分析中亦无独立关联（OR 1.27, 95% CI 0.28–5.79, p=0.761）。
**讨论与结论**
讨论部分指出，RA患者皮肤癣菌病患病率（56%）略高于对照组（40%），但未达到统计学显著性，与Bicer A等既往研究结果一致。最常见的临床形式为甲癣，可能与RA患者手足畸形导致指间闭塞和浸渍有关。性别差异（女性更多）可能反映RA人群女性比例高，而非真正的性别风险。吸烟在RA组更常见，但多变量分析中未显示独立关联。年龄、BMI、疾病活动度（DAS28）等亦无显著关联。csDMARD和b/tsDMARDs治疗组之间皮肤癣菌病频率无差异，倾向评分分析进一步支持b/tsDMARDs治疗并非独立风险因素，提示观察到的频率差异可能部分源于疾病负担和累积免疫抑制暴露，而非单纯治疗方案。研究局限性包括：单中心、小样本量（尤其b/tsDMARDs组）、诊断仅依赖KOH镜检而无真菌培养或分子鉴定、未系统评估环境及行为因素（如社会经济状况、卫生习惯、鞋类使用、职业暴露、治疗依从性及既往抗真菌药物使用）、以及3个月治疗时间可能不足以完全评估缓慢进展的疾病（如足癣和甲癣）。结论翻译如下：皮肤癣菌感染是全球常见的皮肤疾病。风湿病学家主要关注关节相关主诉，因此RA患者常规随访中可能忽略皮肤检查。从风湿病学角度，RA患者也应评估浅表真菌感染。尽管RA人群中皮肤癣菌病患病率略高于对照组，但两组间无统计学显著差异。同样，接受csDMARDs和b/tsDMARDs的患者皮肤癣菌病频率相当，包括在调整潜在混杂因素后。尽管本研究未显示明确关联，但免疫调节治疗对皮肤癣菌病的可能贡献不能完全排除。需要更大规模、有微生物学确认的前瞻性研究，以更好地阐明类风湿关节炎、治疗特征与皮肤癣菌病之间的关系。
