为期四周的口服鸟苷治疗改善了肥胖小鼠的前列腺和海绵体松弛功能

《Scientific Reports》：Four-week oral guanosine treatment improves prostate and corpus cavernosum relaxation in obese mice

　　

摘要

鸟苷是一种由鸟嘌呤衍生的核苷，参与调节多种生理过程。实验证据表明，鸟苷能够促进内皮细胞独立性的血管扩张，并通过cGMP信号通路增强他达拉非对海绵体的作用。肥胖是下尿路疾病和勃起功能障碍的主要风险因素，与一氧化氮（NO）-sGC（sodium guanylate cyclase）-cGMP信号通路的损伤以及泌尿生殖组织的功能改变有关。因此，本研究旨在探讨长期使用鸟苷是否能改善肥胖导致的前列腺和海绵体的收缩功能障碍。C57BL/6小鼠被分为三组：(i) 瘦型组，(ii) 肥胖组，(iii) 接受鸟苷治疗的肥胖组（剂量为60毫克/千克，持续4周）。研究人员分离出前列腺和海绵体进行功能检测。在存在或不存在ODQ及ZM241385/MRS1754的情况下，使用酚妥拉明对前列腺进行电场刺激（EFS）并绘制浓度-反应曲线（CRC）；同时 also 测定了前列腺对硝普钠（sodium nitroprusside）和异丙肾素（isoproterenol）的反应。在海绵体中，评估了其對电场刺激以及乙酰胆碱（acetylcholine）、硝普钠、异丙肾素和他达拉非（tadalafil）的反应。通过质谱法检测细胞内的cAMP和cGMP水平。各组间的cAMP水平无显著差异，但肥胖组的cGMP水平低于瘦型组，而鸟苷治疗可使这些水平恢复正常。鸟苷降低了肥胖小鼠的前列腺过度收缩现象并恢复了其松弛功能。抑制cGMP的合成或阻断cAMP信号通路会抵消鸟苷在前列腺中的抗收缩作用。尽管鸟苷增加了肥胖小鼠前列腺组织中的cAMP水平，但并未显著提高cGMP水平。在海绵体中，肥胖会减弱对硝普钠和他达拉非的松弛反应，而鸟苷治疗可以恢复这些反应并增强乙酰胆碱的作用。与瘦型组相比，肥胖组中腺苷诱导的松弛作用减弱，而鸟苷治疗能够提高腺苷的效应。为期四周的鸟苷治疗改善了肥胖小鼠的前列腺过度收缩和勃起功能障碍。