《Foods》：Moderate Food Preferences and Depression with Grey Matter as a Potential Mediator: A Large-Scale Longitudinal Study
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背景：虽然稳定的饮食模式和食物偏好中的享乐反应与抑郁症相关，但神经生物学机制是否介导了这种关系尚不清楚。因此，本研究调查了食物偏好与抑郁症的关联及其潜在的神经结构中介作用。方法：超过140,000名参与者被纳入一项纵向研究和横断面研究。研究人员采用Cox回归模
背景：虽然稳定的饮食模式和食物偏好中的享乐反应与抑郁症相关，但神经生物学机制是否介导了这种关系尚不清楚。因此，本研究调查了食物偏好与抑郁症的关联及其潜在的神经结构中介作用。方法：超过140,000名参与者被纳入一项纵向研究和横断面研究。研究人员采用Cox回归模型来检验食物偏好与抑郁症之间的关系。半纵向中介分析和交叉滞后面板模型估计了脑灰质（Grey Matter, GM）的中介作用以及与抑郁症状的前瞻性关系。结果：研究人员发现适度偏好咸、苦和辣的食物对抑郁症具有保护作用，尤其是在超重和肥胖参与者中。此外，脑结构与食物偏好和抑郁症状均表现出广泛的正相关。中介分析确定了外周皮质灰质、脑室脑脊液（Cerebrospinal Fluid, CSF）以及灰质和白质（White Matter, WM）的体积是咸味偏好与抑郁症之间关系的潜在中介。其中，交叉滞后面板模型揭示了VI小脑（蚓部）/外侧枕叶皮质下区（右侧）的灰质体积与抑郁症之间的不同方向性关系，表明它们之间的相互影响是通过不同的神经机制介导的。结论：适度（而非极端）喜欢特定口味（辣、苦或咸）反映了更健康的心理状态。脑灰质结构可能介导咸味偏好与抑郁症之间的关系；此外，小脑和外侧枕叶区域可能作为潜在的情绪相关脑区。需要进一步的神经生物学研究来证实这一通路，并为抑郁症的新型治疗策略提供信息。
**论文解读：食物偏好与抑郁症的关联及灰质的中介作用——基于UK Biobank的大规模纵向研究**
**研究背景**
抑郁症是全球致残和寿命减少的主要原因之一，其特征包括快感缺失、悲观、焦虑以及职业和社会功能受损。尽管其病因尚未完全阐明，但已知涉及心理社会压力、遗传易感性、共病、代谢失调及营养模式等多种风险因素。饮食因素在抑郁症的发病和症状管理中起关键作用，而食物偏好不仅反映稳定的饮食模式，还体现享乐反应，并与脑结构相互作用。既往研究提示，特定食物偏好（如甜、咸、苦、辣）与情绪障碍相关，但大规模纵向研究探讨味觉食物偏好与抑郁症的关系，以及脑结构是否作为潜在中介机制仍属空白。为此，研究人员利用英国生物样本库（UK Biobank）的大规模数据，开展纵向和横断面研究，旨在评估对苦、咸、辣、甜四种基本味觉的偏好与抑郁症的关联，并探索脑灰质结构的中介作用。该研究发表于《Foods》期刊，为理解饮食偏好影响抑郁症的神经生物学机制提供了新见解。
**主要关键技术方法**
本研究样本来源于UK Biobank，基线数据于2006–2010年收集，涵盖超过500,000名参与者。关键技术方法包括：（1）食物偏好评估：采用食物偏好问卷（FPQ），包含150个条目，参与者对苦、咸、辣、甜食物进行9点喜好评分（1=极度不喜欢，9=极度喜欢）；（2）抑郁诊断：横断面研究使用患者健康问卷-2（PHQ-2，总分≥3分定义为抑郁），纵向研究基于医院住院记录中的ICD-10编码（F32/F33）确定抑郁病例；（3）脑结构测量：采用西门子Skyra 3T MRI扫描仪获取脑影像数据，通过FSL软件自动处理生成成像衍生表型（IDPs），选取164个灰质和白质体积指标作为中介变量；（4）统计分析：运用Cox比例风险模型评估纵向关联，限制性立方样条（RCS）描述线性趋势，半纵向中介分析和交叉滞后面板模型检验脑体积的中介效应和前瞻性因果关系，并调整年龄、性别、BMI、吸烟、饮酒、教育、收入、体力活动、高血压、糖尿病、血脂等协变量。
**研究结果**
**3.1 基线特征**
经筛选，145,431名参与者纳入分析。纵向队列平均随访9.4年，随访期间5,510人（4.08%）被诊断为抑郁，57.5–67.5岁年龄组发病率最高。除性别外，抑郁组与对照组在多数协变量上存在显著差异。
**3.2 食物偏好与抑郁症的纵向关联**
在完全调整模型（Model 3）中，适度喜欢苦味食物（HR=0.698，95%CI: 0.547–0.891）和咸味食物（Level 7–8，HR=0.707，95%CI: 0.526–0.951）对抑郁具有保护作用；喜欢辣味食物（Level 6–9）持续与抑郁风险降低相关（Level 9: HR=0.651，95%CI: 0.503–0.842）。趋势检验显示苦味和辣味偏好与抑郁风险呈线性关系（p=0.005和p=0.001），RCS曲线进一步证实了保护效应。亚组分析表明，辣味偏好的保护作用在超重和肥胖参与者中尤为显著；敏感性分析排除极端值后结果稳健。
**3.3 食物偏好与抑郁症状的横断面关联**
横断面研究结果与纵向一致，但发现极端不喜欢苦味或极端喜欢咸味、甜味是抑郁的风险因素。此外，大多数脑区体积与食物偏好（正相关）及抑郁症状（正相关）均显著相关。
**3.4 半纵向中介分析**
Harman单因子检验显示共同方法偏差不严重（第一因子方差31.86%）。通过11个拟合良好的结构方程模型，发现外周皮质灰质体积、脑室CSF体积、灰质体积及灰质+白质体积部分中介了咸味偏好与抑郁症状的关联；外侧枕叶皮质下区（右侧）、VI小脑（蚓部）和颞平面（左侧）的灰质体积中介了甜味偏好与抑郁症状的关联。
**3.5 横断面中介分析**
横断面中介分析显示外周皮质灰质体积和灰质体积在咸味偏好与抑郁症状间存在中介效应，但在进一步调整协变量后不显著。
**3.6 交叉滞后面板模型**
基于两波随访数据，VI小脑（蚓部）灰质体积与抑郁症状之间存在双向预测关系（ρ1=1.22×10
-4，p=0.014；ρ2=-3.68，p=0.047），而右侧外侧枕叶皮质下区灰质体积仅单向预测后续抑郁症状（ρ1=-2.07×10
-5，p=0.028；ρ2=-8.64，p=0.203）。这表明两者通过不同的神经机制相互影响。
**讨论与结论**
本研究发现适度喜欢苦、咸、辣食物对抑郁具有保护作用，而极端偏好（如极端喜欢甜食）可能增加风险。脑灰质结构，特别是外周皮质、脑室CSF、灰质整体以及小脑和外侧枕叶区域，在咸味和甜味偏好与抑郁的关联中发挥中介作用。交叉滞后面板模型进一步揭示了小脑蚓部（VI）与抑郁的双向关系以及右侧外侧枕叶皮质的单向预测作用，提示视觉相关脑区可能参与食物偏好影响情绪的通路。研究结论指出：大规模纵向研究揭示了特定食物偏好（如苦、咸、辣）是抑郁症的保护因素，特定脑区特征可能代表了饮食偏好影响抑郁发病的潜在神经生物学机制。除已知功能外，VI小脑（蚓部）或右侧外侧枕叶皮质下区可能作为食物偏好与抑郁之间具有不同方向性和机制联系的情绪相关脑区。这些发现为食物偏好、脑结构与抑郁症之间的潜在机制提供了新见解，但需进一步神经生物学研究确认这一通路，并启发性抑郁症的新治疗策略。
