有氧运动可减轻MPTP诱导的帕金森病小鼠中的少突胶质细胞损伤和铁死亡相关现象，并改善其神经病理学表现

《Brain Sciences》：Aerobic Exercise Alleviates Oligodendrocyte Injury and Ferroptosis-Related Features in MPTP-Induced Parkinsonian Mice with Improved Neuropathological Phenotypes

　　

摘要

目的：帕金森病（PD）的病理进展涉及多种神经细胞的改变，而胶质细胞与神经元之间的通讯对神经元功能有着重要影响。少突胶质细胞（OLs）被认为与PD的病理过程有关，但其背后的调控机制尚不完全清楚。 方法：本研究利用单核RNA测序和空间转录组学技术，分析了MPTP诱导的帕金森症小鼠黑质致密部（SNpc）中少突胶质细胞的相关变化，并探讨了潜在的相关机制。随后在运动干预组中对这些结果进行了分子验证。 结果：分析显示SNpc中的少突胶质细胞数量显著减少，同时铁死亡相关通路被激活。有氧运动部分恢复了少突胶质细胞标志基因Plp1的表达以及抗氧化通路相关分子Nrf2和Gpx4的水平，并减少了铁死亡相关的氧化应激。这些变化与PD样病理表型的改善相关。进一步的代谢组学研究发现了MPTP处理和运动干预后与氧化还原平衡、能量代谢和髓鞘相关过程相关的代谢物和通路的改变。 结论：总体而言，运动改善MPTP诱导的PD样表型的效果与少突胶质细胞/髓鞘损伤及铁死亡相关应激的减轻相吻合。这些发现表明，与少突胶质细胞相关的铁死亡相关应激可能是PD中导致神经元损伤的机制之一，并可能对有氧运动有反应。本研究为基于运动的康复策略以及PD的治疗靶点研究提供了理论基础。