短毛牛蒡（Sonchus brachyotus）可能通过抑制炎症、氧化应激以及增强上皮屏障来改善小鼠的溃疡性结肠炎症状

《Food Bioscience》：Sonchus brachyotus ameliorates ulcerative colitis in mice potentially by suppressing inflammation, oxidative stress, and reinforcing the epithelial barrier

　　**摘要**
溃疡性结肠炎（UC）是一种复杂的、非特异性的炎症性肠病，其特征是临床病程难以控制，且目前仍缺乏有效的治疗药物。Sonchus brachyotus DC.是一种可食用的草药，传统上被用于治疗胃肠道疾病。然而，其化学成分和药理机制尚未明确。在本研究中，我们通过使用葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的UC模型评估了S. brachyotus 75%乙醇提取物（SBEE）的疗效，并通过LPS诱导的RAW 264.7细胞和体外抗氧化实验筛选了其生物活性成分。随后通过色谱和光谱技术分离并鉴定出这些植物化学物质，并在Caco-2和RAW 264.7细胞中进一步研究了它们的抗炎活性及其机制。SBEE显著缓解了小鼠的UC症状，未引起全身毒性，表现为减轻体重下降、结肠长度缩短和疾病活动指数（DAI）降低，同时通过提高SOD和CAT活性以及GSH水平增强了体内抗氧化能力，并降低了MDA水平。在测试的各种成分中，S. brachyotus乙酸乙酯提取物（SBEA）表现出最高的效力；它通过抑制NF-κB/MAPK信号通路、激活Nrf2/Keap1/HO-1通路并增强肠道屏障完整性来发挥抗炎作用。此外，在分离和鉴定的27种化合物中，化合物15（5α,8α-epidioxyergosta-6,22E-dien-3β-ol）和17（threo-buddlenol C）通过抑制NF-κB/MAPK通路和上调紧密连接蛋白表现出强大的抗炎细胞因子表达抑制作用。这些发现表明，S. brachyotus通过调节炎症和抗氧化途径并增强肠道屏障来改善UC，显示出作为UC治疗候选物的潜力。

**引言**
溃疡性结肠炎（UC）是一种典型的慢性肠病，其特征是持续的、弥漫性的黏膜溃疡（Wangchuk等，2024）。由于现代生活方式的变化，UC的高发病率不再局限于西方国家。2023年全球估计有约500万病例，该疾病负担正在显著扩展到之前发病率较低的地区，尤其是在亚洲（Feuerstein & Cheifetz，2014；Landeira等，2026；Ordás等，2012）。流行病学证据还表明，UC影响广泛的年龄群体，给公共卫生系统带来了日益严峻的挑战。尽管进行了大量研究，UC的确切病因和进展驱动因素仍然不清楚。现有证据表明，UC的发病机制是多因素的，主要涉及肠道上皮屏障破坏、免疫失调和肠道微生物群失衡之间的复杂相互作用。肠道上皮屏障缺陷被认为是UC发病的早期事件，其中紧密连接功能的破坏与zonula occludens-1（ZO-1）及其他相关蛋白的表达和定位改变有关，从而促进了细菌和其他病原体进入结肠壁（Assimakopoulos等，2011）。炎症免疫细胞浸润和细胞因子释放进一步加剧了黏膜损伤。UC还与由白细胞介素-13（IL-13）介导的Th2相关免疫反应有关，这些反应会损害上皮细胞、诱导细胞凋亡并破坏紧密连接结构（Singh等，2020）。此外，肠道微生物群失衡也是驱动疾病发病的关键因素（Han等，2025）。目前UC的治疗主要依赖于5-氨基水杨酸（5-ASA）衍生物、皮质类固醇、激酶抑制剂等（Ferretti等，2022）。5-ASA因其相对良好的安全性而被视为轻度UC的一线药物。然而，过敏反应、胃肠道不适和治疗依赖性可能会限制其使用。中度至重度UC患者通常需要长期使用皮质类固醇或免疫调节剂治疗，而对这些治疗反应不佳的患者可能需要生物制剂治疗（Wangchuk等，2024）。尽管这些方法有效，但人们对其副作用和长期安全性仍存在担忧（Xue等，2023）。鉴于治疗耐药性的临床挑战以及预期寿命缩短和结直肠恶性肿瘤风险增加的问题，探索具有更好安全性的新型有效干预措施具有紧迫的临床意义。

最近的研究越来越强调草药在治疗UC中的药用价值。例如，中国用于UC治疗的医院制剂“长笛清汤”被报道可以缓解UC症状。先前的研究表明，其治疗效果与调节巨噬细胞、肠道微生物群组成和PI3K/Akt通路有关（Lin等，2025）。Sonchus brachyotus DC.（菊科）是一种广泛分布的蔬菜，长期以来因其丰富的营养价值和健康益处而被人们食用（Juan等，2025；Pan等，2018）。它偶尔也被用于传统医学中治疗急性痢疾、腹泻和疼痛性痔疮（Wang等，2021）。由于其在治疗炎症和痢疾方面的传统应用，S. brachyotus成为发现新型UC治疗候选物的有希望的候选者。先前的研究表明，其提取物可以通过调节肠道微生物群组成和氧化应激生物标志物来减轻斑马鱼模型中的肠道损伤。值得注意的是，一项专利报道指出，S. brachyotus和S. arvensis的黄酮类提取物显著改善了UC症状；这种保护作用被认为与调节肠道微生物稳态密切相关（Yang等，2023）。此外，S. brachyotus常被纳入治疗结肠炎的传统处方中，如“安肠愈疮汤”（字面意思是“舒缓肠道、治愈溃疡汤”），作为关键成分草药（Wei等，2024）。然而，到目前为止，其生物活性成分及其作用机制（超出抗菌活性）仍不清楚，这限制了其广泛应用。因此，在本研究中，我们评估了S. brachyotus对小鼠的UC抗炎作用，系统地研究了其植物化学成分，筛选了生物活性成分，并探讨了潜在的作用机制。本研究的结果为它的传统用途提供了科学依据，并为未来的研究奠定了基础。

**SBEE及其成分的制备**
野生植物材料于2023年8月在中国黑龙江省北安县采集，采集时尚未开花，并由作者Hailong Zhang教授鉴定为S. brachyotus（herba Sonchi brachyoti）。西安交通大学植物标本馆保存了该标本（编号XJTUAE2025-1397）。初步生物活性测定显示，75%乙醇提取物对NO的产生具有显著抑制作用，PTLC分析表明其成分复杂。

**SBEE的口服安全性**
在所有治疗组中，给药后2小时内未观察到抽搐或毛僵立等急性不良反应。整个实验过程中，所有小鼠状况良好，毛发有光泽，眼睛、鼻孔和生殖器无异常分泌物，进食和排泄正常。此外，未记录到神经系统症状或死亡。在初期阶段，体重略有但无明显下降，可能是由于...

**讨论**
目前仍需要更有效的UC治疗药物或疗法，因为仍有大量患者对现有治疗方案反应不佳（Bahaa等，2026）。本研究显示，SBEE显著缓解了UC小鼠的炎症和氧化应激损伤。SBEA被确定为主要生物活性成分，分离出的27种化合物全面阐明了其化学组成。

**结论**
综上所述，对S. brachyotus 75%乙醇提取物、生物活性成分及其分离物的系统评价表明，这种野生蔬菜能有效缓解UC相关的损伤。这种保护作用可能是通过抑制NF-κB/MAPK介导的炎症反应、激活Nrf2/Keap1/HO-1通路以增强抗氧化防御以及增强肠道屏障完整性来实现的，显示出明显的多靶点特性。