肥胖是高死亡率健康状况的风险因素，包括心血管疾病和 2 型糖尿病，这使得开发有效且安全的减重疗法成为药理学的高优先级。人们认为肥胖及其合并症之间的因果关系是起源于脂肪组织内的慢性炎症状态，巨噬细胞在其中发挥核心作用，而目前的疗法并未直接针对这一轴。在此，我们使用纳米载体将抗炎糖皮质激素受体激动剂递送至脂肪组织巨噬细胞，并报告尺寸对治疗效果的影响。三种水动力直径在 4–30 nm 之间的葡聚糖纳米载体以相当的速度释放分子药物负载，并在体外表现出相似的生物效力。在肥胖小鼠模型的体内实验中，经过 2–4 周的治疗，体重和体脂以尺寸依赖的方式减少。与当前的临床减重药物疗法不同，这些身体成分的变化与食物摄入量的变化无关。较大的葡聚糖纳米载体在内脏脂肪组织中有更大的滞留，似乎引发局部变化，通过增加线粒体丰度和脂滴碎裂来促进褐变。对该平台的进一步开发可能会产生一种安全且强效的肥胖状态下脂肪组织调节剂，而不直接作用于营养摄入，以应对当前减重药物疗法中观察到的营养不良和去脂体重缺乏问题。
