尿皮质素 1 通过增强三叉神经节中神经元与非神经元细胞之间 HSPB1 介导的相互作用，促进三叉神经病理性疼痛

《Journal of Neuroinflammation》：Urocortin 1 promotes trigeminal neuropathic pain by enhancing HSPB1-mediated interactions between neurons and non-neuronal cells in the trigeminal ganglion

　　

摘要

三叉神经病理性疼痛（TNP）是神经病理性疼痛中最具致残性的形式之一，其潜在机制尚未完全阐明。尿皮质素（UCNs）是促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）家族中的一类肽，已发现其参与包括应激、焦虑和社会行为在内的多种功能。在本研究中，我们证明三叉神经节（TG）中的 UCN1 在小鼠由眶下神经部分切断（pIONT）诱导的 TNP 中起关键作用。pIONT 诱导大直径 TG 神经元中 UCN1 上调，使用 siRNA 或腺相关病毒（AAV）介导的 shRNA 沉默Ucn1 有效减轻了 pIONT 诱导的口腔面部机械性痛觉超敏。此外，转录因子 BTB-and-CNC 同源 1（BACH1）被确定为Ucn1 表达的直接调节因子，敲低Bach1 减少了Ucn1 表达并减轻了 pIONT 诱导的 TNP。机制上，pIONT 增加了促肾上腺皮质激素释放激素受体 1（CRHR1）的表达，并且 TG 内注射 UCN1 诱导了依赖 CRHR1 的机械性痛觉超敏，伴随着细胞外信号调节激酶（ERK）和 cAMP 反应元件结合蛋白（CREB）的激活，以及热休克蛋白 -1（HSPB1）的上调。最后，HSPB1 通过细胞外囊泡从神经元释放，通过 TLR2/TLR4 信号激活卫星胶质细胞和巨噬细胞，从而促进神经炎症。综上所述，我们的结果表明，BACH1 调节的 UCN1 通过激活 TG 中的 CRHR1/ERK/CREB/HSPB1 信号通路促进 TNP，靶向这一信号轴可能为 TNP 提供一种有前景的治疗策略。