Riluzole能够调节神经胶质的反应，从而保护Aβ寡聚体处理过的老鼠的突触和记忆功能

《Journal of Neuroinflammation》：Riluzole shifts glial responses to protect synapses and memory in Aβ oligomer–treated rats

　　

摘要

背景

可溶性Aβ_1-42（淀粉样蛋白β）寡聚体是强效的神经毒素，会破坏突触功能、改变胶质细胞的反应，并导致阿尔茨海默病（AD）患者的记忆障碍。Riluzole是一种被批准用于治疗肌萎缩侧索硬化症的谷氨酸调节剂，它可以降低神经元的过度兴奋性，但其对Aβ寡聚体引起的认知功能障碍和胶质细胞变化的体内作用机制仍不完全清楚。在这项研究中，我们探讨了Riluzole是否能够改善Aβ_1-42寡聚体引起的记忆障碍及相关海马区病理变化。

方法

将Aβ_1-42寡聚体双侧微量注射到自由活动的雄性大鼠的背侧CA1区域，随后连续7天每天给予Riluzole治疗。之后，这些大鼠接受一系列行为测试，然后被处死进行免疫组织化学研究。通过多重免疫组织化学结合超分辨率显微镜和三维（3D）重建技术来观察胶质细胞对Aβ和突触的吞噬作用。

结果

行为分析表明，Riluzole显著改善了海马依赖性记忆，包括情境学习和空间工作记忆，且没有影响运动能力、类似焦虑的行为或痛觉敏感度。在细胞水平上，Riluzole减少了神经元中的Aβ积累，这与个体动物学习表现的改善密切相关。它增强了星形胶质细胞和小胶质细胞对Aβ的吞噬及溶酶体处理能力。尽管Aβ引发的胶质细胞募集和激活现象仍然存在，但Riluzole促进了胶质细胞的形态重构，并使其趋向于具有神经保护性的表型。此外，Riluzole还减轻了Aβ引起的神经元凋亡、树突退化及背侧CA1亚层中的树突棘丢失，并限制了小胶质细胞通过补体途径对突触的破坏。

结论

通过增强胶质细胞清除Aβ的能力并保护突触的完整性，Riluzole有效地对抗了由Aβ驱动的认知衰退。这些发现共同强调了胶质细胞的协调性重构作为AD治疗过程中的一个生物学相关机制。