PTSD退伍军人静息状态下的交感神经传导

《Clinical Autonomic Research》：Resting sympathetic transduction in veterans with PTSD

　　

目的：创伤后应激障碍（PTSD）伴有自主神经失调，其特征为交感神经系统活性增强和副交感神经系统活性降低，从而增加心血管风险。既往研究表明，PTSD患者在交感兴奋性应激源刺激下，肌肉交感神经活动（MSNA）增加更为显著，且血管α₁肾上腺素能受体（α₁AR）敏感性增加。然而，交感神经传导，即血压（BP）对MSNA的反应，此前在PTSD中尚未被研究。研究人员调查了患有PTSD的退伍军人是否在静息状态下存在交感神经传导增加。
方法：在18名PTSD退伍军人和10名年龄匹配的对照组中，记录10分钟的静息逐次心跳血压（手指体积描记法）、心率（心电图）和MSNA（微神经图）。使用信号平均技术量化交感血压传导，即追踪每个MSNA爆发后15个心动周期的BP反应并取平均值，以得出BP的峰值变化。
结果：两组之间的基线特征、静息MSNA、BP和心率相似。PTSD退伍军人和对照组之间的交感神经传导没有差异（1.16 ± 0.74 vs 1.04 ± 0.67 mmHg；p = 0.67）。在PTSD组中，静息MSNA与交感神经传导呈负相关（r = ? 0.494, p = 0.037）。未发现PTSD症状严重程度或精神合并症与交感神经传导之间存在关联。
结论：这些发现表明，PTSD退伍军人的静息交感神经传导并未发生改变。

创伤后应激障碍（PTSD）是一种在经历创伤事件后引发的慢性且使人衰弱的精神疾病。除了对生活质量和心理健康产生负面影响外，PTSD还独立地与心血管疾病（CVD）风险增加相关。既往研究表明，PTSD患者表现出以交感神经系统（SNS）活性增强、副交感神经系统（PNS）活性降低以及动脉压力反射敏感性（BRS，指机体通过调节心率和平滑肌张力以对抗血压波动的机制）迟钝为特征的自主神经失衡。这种失衡表现为心率和血压升高、心率变异性降低以及儿茶酚胺水平增加。尽管既往研究发现PTSD患者在应激源刺激下肌肉交感神经活动（MSNA，一种直接测量交感神经系统向骨骼肌血管发放神经冲动的方法）反应增强，且血管α₁肾上腺素能受体（α₁AR，介导血管收缩的受体）敏感性增加，但也有研究得出了不一致的结果。交感神经传导，即血压（BP）对MSNA的反应程度，在PTSD中尚未得到检验。由于交感神经冲动触发去甲肾上腺素等递质释放引起血管收缩，进而影响外周阻力和血压，探究静息状态下的交感神经传导对于理解PTSD患者的心血管风险机制至关重要。因此，研究人员探究了患有PTSD的退伍军人是否在静息状态下存在交感神经传导增加。研究发现静息交感神经传导在PTSD退伍军人中并未发生改变。该研究为理解PTSD患者的自主神经失调和心血管风险机制提供了新的视角，表明静息状态下的神经血管控制可能并未因PTSD发生改变，该论文发表在《Clinical Autonomic Research》上。

研究人员从亚特兰大退伍军人事务医疗中心及周边诊所招募了28名911事件后的退伍军人作为样本队列，其中18名患有PTSD，10名无PTSD作为对照组。主要技术方法包括：使用手指体积描记法记录逐次心跳血压；使用心电图（ECG）记录心率；采用微神经图直接记录多单位节后MSNA；通过信号平均技术量化交感血压传导，追踪每个MSNA爆发后15个心动周期的血压变化并取平均值；使用线性回归分析量化自发性压力反射敏感性；并通过问卷评估PTSD症状严重程度、战斗暴露程度及焦虑状态。

受试者特征
通过对比两组退伍军人的基线数据，研究人员发现两组在年龄、体重指数（BMI）、吸烟史或高血压家族史方面无差异。PTSD组并发焦虑和抑郁症状的比率更高，且选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs，一类抗抑郁药物）使用率更高。PTSD组在PTSD检查表、战斗暴露量表（CES）和状态-特质焦虑量表（STAI Y1/STAI Y2）评分上均显著高于对照组。

静息血流动力学和自主神经功能
通过测量诊室血压和心率，研究人员发现PTSD组的静息诊室舒张压（DBP）和平均动脉压（MAP）高于对照组，但两组的诊室收缩压（SBP）、逐次心跳血压和心率相似。两组在静息MSNA、心脏迷走神经压力反射敏感性（cBRS）和交感神经压力反射敏感性方面均无显著差异。

交感神经传导
通过信号平均技术分析自发性MSNA爆发后15个心动周期的平均动脉压变化（ΔMAP），研究人员发现PTSD组和对照组在自发性MSNA爆发后的ΔMAP峰值无显著差异（1.16 ± 0.74 vs 1.04 ± 0.67 mmHg），表明两组的整体交感神经传导相似。在无MSNA爆发期间，两组的ΔMAP谷值也无差异。根据MSNA爆发模式（单发、双发或三发）分析，MAP反应在两组间无差异。此外，按MSNA爆发振幅四分位数分析，较大的MSNA爆发振幅会引起MAP的分级增加，但两组间无差异。在相关性分析中，仅在PTSD组内，静息MSNA爆发发生率与交感神经传导呈负相关，而与心理变量（如PTSD症状严重程度、焦虑或战斗暴露）无关联。

研究人员总结讨论了PTSD退伍军人与非PTSD退伍军人在静息状态下交感神经传导无差异的发现，这与以往在冷加压试验这一交感兴奋性刺激下的研究结果一致。尽管以往研究曾发现PTSD患者血管α₁AR敏感性增高，但最终的血管收缩反应受到多种肾上腺素能受体亚型及非肾上腺素能辅递质如神经肽Y（NPY）和三磷酸腺苷（ATP）的综合影响。此外，当前队列较年轻且无其他合并症，而以往研究多涉及年长且伴有高血压和糖尿病的患者，这些已知会改变肾上腺素能反应性的因素可能导致结果差异。对于仅在PTSD组中观察到的静息MSNA与交感神经传导的负相关，研究人员认为这可能反映了交感神经系统过度激活下的血管适应或功能脱敏。此外，静息状态下的压力反射功能可能无法完全反映PTSD的神经血管整合控制状态，可能需要更显著的生理扰动才能显现组间差异。心理症状及严重程度与交感神经传导缺乏关联，提示PTSD诱导的生理变化对静息状态下的交感神经传导影响较小。研究存在一定局限性，如样本主要为黑人男性退伍军人，且未控制月经周期等因素。

研究结论的翻译为：总而言之，患有PTSD的退伍军人与未患有PTSD的退伍军人之间的交感神经传导没有差异。未来的研究应检验在应激源条件下以及存在心血管代谢合并症时的交感神经传导，并明确PTSD自主神经功能障碍随时间的演变过程。