综述：重编程免疫代谢：关联营养感知、细胞死亡与治疗创新

《Immunologic Research》：Reprogramming immunometabolism: linking nutrient sensing, cell death, and therapeutic innovation

　　

摘要

免疫代谢作为现代免疫学中的核心范式的发展，彻底改变了对代谢的理解，使其从被动的能量供应者转变为免疫细胞命运和功能的重要决定因素。免疫细胞通过不同的代谢程序的活动被激活、分化、存活并发生程序性细胞死亡，这些程序包括涉及糖酵解、氧化磷酸化（OXPHOS）、通过雷帕霉素靶蛋白机制（mTOR）、AMP 活化蛋白激酶（AMPK）和 HIF?1α 进行营养感知。效应 T 细胞和促炎巨噬细胞的快速增殖及细胞因子产生由糖酵解介导，而记忆 T 细胞和修复性巨噬细胞的持续存在和耐受则由氧化代谢介导。代谢输入和输出还通过线粒体生物能量学和活性氧（ROS）的产生与免疫特化和细胞死亡机制（如凋亡、焦亡和铁死亡）相耦合。改变的免疫代谢与多种病理状况有关：肿瘤生理学中的营养竞争导致 T 细胞耗竭；不受控制的糖酵解途径维持自身免疫性炎症状态；病原体利用宿主代谢逃避免疫控制；肥胖和糖尿病等代谢性疾病助长慢性低度炎症。雷帕霉素、二甲双胍、糖酵解和谷氨酰胺抑制剂以及疫苗中的代谢佐剂等疗法，突显了靶向代谢检查点的转化潜力。但关于代谢干预的特异性、效应与调节反应之间的平衡以及现有实验模型的限制，仍存在争议。预计单细胞代谢组学和精准医学等新策略将带来更精细的方法来进行免疫代谢的微调。因此，免疫代谢是一种范式转变，代谢现在处于免疫调节的核心，为癌症、自身免疫、感染和代谢性疾病的批判性评估和转化创新提供了新机遇。

图形摘要