《Neurology Neuroimmunology & Neuroinflammation》：MOGAD-Like Encephalitic Syndromes Without MOG Antibodies in Children
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背景与目的：尽管急性播散性脑脊髓炎（ADEM）可为髓鞘少突胶质细胞糖蛋白-IgG（MOG-IgG）阳性或阴性，但其他MOG抗体相关疾病（MOGAD）样脑炎综合征是否可在无MOG-IgG情况下发生尚不清楚。研究人员旨在明确此类患儿在儿童中的频率、临床影像特征、结
背景与目的：尽管急性播散性脑脊髓炎（ADEM）可为髓鞘少突胶质细胞糖蛋白-IgG（MOG-IgG）阳性或阴性，但其他MOG抗体相关疾病（MOGAD）样脑炎综合征是否可在无MOG-IgG情况下发生尚不清楚。研究人员旨在明确此类患儿在儿童中的频率、临床影像特征、结局及抗体关联。方法：开展前瞻性队列研究，纳入＜18岁、符合MOGAD临床影像标准（不论MOG-IgG状态）的脑炎患儿。所有患者血清及可行时脑脊液经两实验室活细胞基于检测（CBA-IIF、CBA-FACS）检测。脑MRI中心复核MOGAD样模式（ADEM、皮质脑炎、孤立/为主中枢灰质）。附加检测包括MOG-IgA、MOG-IgM、PLP1-IgG、GFAP-IgG、AQP4-IgG的CBA及大鼠脑免疫组化。结果：160例MOGAD样脑炎中，120例MOG-IgG阳性，40例阴性（20例ADEM、11例皮质脑炎、9例孤立/为主中枢灰质脑炎）。两组临床影像特征广泛可比，包括病灶分布、长节段横贯性脊髓炎（LETM）伴发率、病灶消退及功能结局。复发在MOG-IgG阳性者更频（22/120，18% vs 1/40，3%；p=0.017）。免疫组化示14例（12%）MOG-IgG阳性（CBA确认与啮齿类MOG表位交叉反应）及10例（25%）MOG-IgG阴性（无交叉反应）有髓鞘染色；含一暴发性病例尸检见静脉周围脱髓鞘及C4d补体沉积，提示抗未知髓鞘抗原自身抗体。MOG-IgA、MOG-IgM或PLP1-IgG在36/111（32%）阳性及7/37（19%）阴性中出现，组间无临床差异。讨论：儿童可发展出完整谱系的MOGAD样脑炎而无MOG-IgG。临床特征及免疫治疗反应与MOGAD相似，但复发少见。
研究背景与立项依据
髓鞘少突胶质细胞糖蛋白-IgG（MOG-IgG）是儿童获得性脱髓鞘综合征中最常检出的生物标志物，约50%–60%的急性播散性脑脊髓炎（ADEM）及12%–40%的视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）相关表型（含视神经炎、脊髓炎）可检出。MOG-IgG亦出现于以皮质脑炎为代表、无明显白质受累的脑炎中，此类疾病统称为MOG抗体相关疾病（MOGAD）。然而，一部分ADEM患儿MOG-IgG及其他已知抗体均阴性，该群体特征不清；既往回顾性系列提示MOG-IgG有无可影响临床画像、病灶消退率与结局，但其他MOGAD样脑炎综合征是否亦可无MOG-IgG发生则少有探究。为此，研究人员依托西班牙巴塞罗那IDIBAPS等多中心前瞻性全国队列（2013年6月1日至2024年3月31日），纳入＜18岁、符合MOGAD脑炎临床影像标准（ADEM、皮质脑炎、孤立/为主中枢灰质受累三型之一）且随访≥12月的患儿，比较MOG-IgG阳性与阴性者的频率、临床-影像-免疫特征、治疗反应、复发与功能结局，并筛查MOG-IgA/IgM、PLP1-IgG、GFAP-IgG、AQP4-IgG及大鼠脑髓鞘染色，以明确“MOGAD样但MOG-IgG阴性”这一现象的真实存在性与机制线索。论文发表于《Neurology Neuroimmunology》。
主要关键技术方法
研究采用全国性前瞻多中心队列，基线入组206例疑似MOGAD样脑炎异常MRI患儿，排除46例后留160例。血清（症状3月内）及配对脑脊液送两独立实验室用活细胞基于间接免疫荧光（CBA-IIF，人全长MOG，滴度≥1:80血清/≥1:2脑脊液为阳）与流式活细胞基于检测（CBA-FACS）双验证MOG-IgG；附加活CBA测MOG-IgA/IgM、PLP1-IgG、AQP4-IgG，固定CBA测GFAP-IgG，大鼠脑切片免疫组化筛神经元表面/髓鞘抗原（以841例非MOGAD样脑炎对照）。脑MRI由3名小儿神经科医师盲法按三型模式中心复核（Cohen κ≈0.65–0.66）。功能结局用儿童改良Rankin量表（mRS）与Liverpool结局评分（LOS）；一例暴发性死亡患儿行全脑多部位尸检免疫组化（CD3/CD4/CD8/CD20/CD79a/CD68/C4d/C9neo/GFAP/MOG/神经丝）。统计用Fisher/χ2/Wilcoxon，R 4.1.3。
研究结果
Results（结果）
160例中120例（75%）MOG-IgG阳性、40例（25%）阴性；三型分布：ADEM 78（阳58/阴20）、皮质脑炎49（阳38/阴11）、中枢灰质33（阳24/阴9）。两组年龄、性别、起病症状（痫性发作、伴发脊髓炎/视神经炎）、脑脊液白细胞/蛋白、采血间隔、MRI区域受累（除灰质型中小脑/脑干反向差异）、T1低信号/强化/DWI、一线免疫治疗率、随访时长、末次mRS中位数（多数为0）、病灶完全消退率均无显著差异；皮质脑炎型痫性发作率最高（约50%–55%）。不良结局（mRS≥2）阳性组18% vs 阴性组5%（p=0.067），各3例暴发性死亡（阴型1例尸检见静脉周围脱髓鞘、巨噬细胞吞噬MOG+髓鞘产物、C4d强沉积+C9neo局灶、CD4+T细胞多于CD8+、伴B/浆细胞浸润）。复发率阳性18%（22/120，含脑炎/视神经炎/LETM）显著高于阴性3%（1/40，仅为无菌自限性脑膜炎）。
抗体层面：阳性组12%（14/120）大鼠脑髓鞘染色（与人MOG交叉），阴性组25%（10/40）染色且无交叉，提示抗未知髓鞘表位；阳性组32%（36/111）伴MOG-IgA/IgM和/或PLP1-IgG，阴性组19%（7/37）伴之，均无独立临床画像；随访中MOG-IgM/PLP1-IgG可转阴且不转阳MOG-IgG；全队列GFAP-IgG/AQP4-IgG均阴；841例对照仅＜1%髓鞘染色。
讨论与结论翻译
讨论指出，儿童可在无MOG-IgG下呈现完整MOGAD样脑炎谱（不限于ADEM，含皮质与中枢灰质型），临床影像、免疫治疗反应、病灶消退与功能结局与MOG-IgG阳性者广泛相似，但复发明显更少；亚组大鼠脑髓鞘染色及暴发病例C4d补体沉积提示存在抗未鉴定髓鞘抗原的体液免疫/补体激活机制，或MOG定向细胞免疫无循环抗体。MOG-IgA/IgM/PLP1-IgG在两组均可出现但不定义特异表型。
结论（Discussion末段直译）：本研究凸显三点对儿科脱髓鞘疾病（尤MOG-IgG阴性）诊断、治疗与机制理解的重要含义。其一，部分儿童虽MOG-IgG阴性，却出现与MOGAD脑炎无法区分的临床影像特征。其二，这些患者对免疫治疗的反应与MOG-IgG阳性病例相似，但复发更少。其三，亚组患者存在抗其他髓鞘抗原的自身免疫证据，结合治疗反应性，提示尚未表征的免疫机制，可指导未来研究与治疗策略。
