《Journal of Thoracic Oncology》：Sutetinib for Patients with Non-Small Cell Lung Cancer Harboring Uncommon EGFR Mutations: A Multicenter, Open-Label, Phase IIb Trial
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摘要目的罕见的表皮生长因子受体（EGFR）突变约占 EGFR 突变非小细胞肺癌（NSCLC）的 10%，对 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）表现出异质性敏感性，且指导一线治疗的现有前瞻性证据有限。舒替尼布是一种不可逆 EGFR-TKI。我们评估了舒替尼布在伴有罕见 EG
摘要
目的
罕见的表皮生长因子受体（EGFR）突变约占 EGFR 突变非小细胞肺癌（NSCLC）的 10%，对 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）表现出异质性敏感性，且指导一线治疗的现有前瞻性证据有限。舒替尼布是一种不可逆 EGFR-TKI。我们评估了舒替尼布在伴有罕见 EGFR 突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者中的安全性和抗肿瘤疗效。
方法
在这项多中心、开放标签、单臂 IIb 期试验中，纳入了伴有 EGFR G719X、S768I、L861Q 或预定义的复合突变且既往未接受 EGFR-TKI 治疗的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者。患者每 28 天为一个周期，口服舒替尼布 80 mg，每日一次，直至影像学进展或出现不可耐受的毒性。至少接受过一剂治疗且可评估疗效分析的患者纳入主要分析，所有至少接受过一剂治疗的患者纳入安全性分析。主要终点是独立审查委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、缓解时间（TTR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。
结果
2021 年 12 月 9 日至 2024 年 5 月 5 日期间，共入组 99 例患者（疗效可评估，n=96；安全性，n=99）。截至 2024 年 10 月的数据截止日期，中位随访时间为 16.6 个月。IRC 确认的 ORR 为 70.8%（95% 置信区间 [CI]，60.7-79.7），DCR 为 90.6%（95% CI，82.9-95.6）。中位 DoR 为 12.0 个月（95% CI，9.3-15.7），中位 PFS 为 13.7 个月（95% CI，10.9-16.4）。中位 OS 未达到（95% CI，22.2-未达到）。与单一罕见 EGFR 突变患者相比，复合突变患者的 ORR 数值更高（84.4% vs 64.1%），中位 PFS 分别为 13.8 个月 vs 11.0 个月。任意级别治疗相关不良事件（TRAEs）发生在 97.0%（96/99）的患者中，3 级及以上 TRAEs 发生在 42.4%（42/99）的患者中。最常见的 3 级及以上 TRAEs 是腹泻（28.3% [28/99]）、低钾血症（8.1% [8/99]）和γ-谷氨酰转移酶升高（5.1% [5/99]）。TRAEs 导致 34.3%（34/99）的患者减量，4.0%（4/99）的患者停药。未发生治疗相关死亡。
结论
舒替尼布达到了预设的主要终点，并在伴有罕见 EGFR 突变（G719X、S768I 和 L861Q）的晚期 NSCLC 中显示出具有临床意义的抗肿瘤活性和可耐受的安全性特征。这些发现支持舒替尼布作为该分子异质性人群的潜在治疗选择。
吴凤英 | 张伟 | 赵彦秋 | 于彦 | 方建 | 韩森 | 赵明芳 | 姚文秀 | 魏杨 | 施建华 | 陈建华 | 李兴亚 | 洪伟 | 孟瑞 | 束永倩 | 周晨智 | 周正光 | 胡英 | 段建春 | 余慧清 | 周财存
同济大学医学院附属上海市肺科医院肿瘤内科，中国上海
