综述：从机制学的角度探讨睡眠不足与肥胖之间的关联：褪黑素在调节食欲和胰岛素敏感性中的作用

《Physiology & Behavior》：Connecting the dots between sleep deprivation and obesity: the role of melatonin in appetite regulation and insulin sensitivity from a mechanistic review perspective

　　

摘要

本综述旨在阐明睡眠剥夺、食欲调节和胰岛素敏感性之间的机制关联，并探讨褪黑素在这些途径中的作用。通过系统检索，我们发现了82项相关研究，并对其进行了批判性和主题分析。证据表明，睡眠剥夺会降低褪黑素水平，从而通过干扰IRS/PI3K/AKT和cAMP/PKA/CREB通路来损害胰岛素敏感性。褪黑素干预似乎会影响这些通路，并影响诸如POMC、AGRP和NPY等调节食欲的神经肽，尽管关于这些效应的方向的研究结果尚未一致。使用每天不超过5毫克的褪黑素剂量进行至少四周的干预研究显示，该干预措施有可能减轻人体体重。总体而言，本综述强调了睡眠剥夺、食欲调节、胰岛素敏感性和肥胖之间的复杂相互作用，并认为褪黑素可能提供了一种有前景的辅助方法，但仍需进一步研究以解决矛盾的结果并支持基于证据的实践。

部分摘录

背景

肥胖是一种以脂肪组织过度积累为特征的状况，通常表现为体重指数（BMI）超过30 kg/m2。据预测，到2030年全球60%的人口将超重或肥胖[43]，这成为许多慢性疾病的主要风险因素，并导致发病率和死亡率增加[76]。越来越多的人认识到肥胖具有生物钟成分[76]，人们对日常节律在食物摄入中的作用给予了越来越多的关注。

方法

我们采用了三阶段的文献检索策略，主要使用PubMed数据库。首先进行了初步的非系统性背景检索以明确综述的范围。第一阶段重点阅读叙述性综述文章，以梳理睡眠剥夺与食欲调节之间的核心机制，并为后续阶段的检索制定相关关键词。第二阶段针对探究这些机制相互作用的主要机制研究。

结果

共有68篇论文符合纳入标准并接受了批判性评估。其中34篇是机制研究，34篇是干预研究。机制研究包括10项体外研究（其中3项结合了体内实验）、13项动物研究（其中3项结合了体外实验）、5项人类研究以及6项系统综述或荟萃分析，这些研究均探讨了褪黑素与食欲调节之间的联系。

干预研究包括2项体外研究、13项动物研究（其中3项结合了体外实验）和13项人类研究（其中3项结合了……）

讨论

关于胰岛素调节的证据包括体外（n = 9）、动物（n = 11）和人类研究（n = 5）的机制研究，以及六项系统综述/荟萃分析。干预研究包括体外（n = 2）、动物（n = 7）和人类试验（n = 4），还有一项人类系统综述。

来自体外、动物和人类机制及干预研究的证据一致表明，褪黑素的缺失会下调IRS/PI3K/AKT通路，而褪黑素干预则会上调该通路。

结论

本机制综述确定了睡眠剥夺、褪黑素、食欲调节和胰岛素敏感性之间已建立和新兴的关联，这些因素都增加了肥胖的风险。证据表明，褪黑素通过IRS/PI3K/AKT和cAMP/PKA/CREB通路调节胰岛素信号传导，同时也会影响GLUT4的转运、瘦素以及POMC、AGRP和NPY等调节食欲的神经肽。虽然每天补充5-8毫克的褪黑素（持续4-8周）

CRediT作者贡献声明

Milda Zolubaite：概念构建、方法学设计、研究实施、数据可视化、初稿撰写；审阅与编辑。Zoubida Mekouar：监督工作、方法学设计、审阅与编辑。Michelle Barrow：审阅与编辑。

关于写作过程中使用生成式AI和AI辅助技术的声明

在撰写本文时，作者使用了OpenAI的ChatGPT来提高科学写作的可读性、语法准确性和一致性。使用该工具后，作者根据需要对内容进行了审阅和编辑，并对已发表文章的内容负责。

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营养教育与生活方式管理中心及米德尔塞克斯大学