男性中潜在意义不明的克隆性造血及 Y 染色体嵌合丢失与全因死亡和特定原因死亡的独立关联

《npj Aging》：Independent associations of clonal hematopoiesis of indeterminate potential and mosaic Y loss with all-cause and cause-specific mortality in men

　　

摘要

潜在不确定克隆性造血（CHIP）和嵌合 Y 染色体缺失（mLOY）是与死亡相关的年龄相关性体细胞基因组突变，但它们与死亡的独立和联合关联仍未得到完全表征。我们分析了来自英国生物样本库的 205,543 名男性的 CHIP 和 mLOY 状态（源自基因组数据），并随访其全因死亡率和特定原因死亡率。在中位随访 15.3 年期间，发生了 28,164 例死亡。在多变量 Cox 模型中，CHIP 与较高的全因死亡率相关（HR 1.34，95% CI 1.28–1.41），而 mLOY 显示出较弱的关联（HR 1.04，95% CI 1.01–1.06）。同时患有 CHIP 和 mLOY 的男性具有最高的绝对死亡风险（HR 1.39，95% CI 1.27–1.52），但正式检验不支持具有统计学显著性的加性或乘性交互作用。在主要特定原因结局中观察到了相似的模式，包括心血管疾病死亡率、癌症死亡率和呼吸死亡率。探索性基因特异性分析表明 CHIP 驱动基因存在异质性，其中合并 mLOY 的 SRSF2 携带者显示出最大的死亡估计值，尽管这一小亚组发现需要验证。这些发现支持男性中 CHIP 和 mLOY 与死亡的独立关联，同时没有提供协同相互作用的明确证据。