在啮齿类动物模型中，胶质母细胞瘤的进展下调了神经肽酶水平并增强了致癌介质的表达

《Scientific Reports》：Progression of glioblastoma downregulates neprilysin levels and enhances expression of oncogenic mediators in a rodent model

　　

摘要

在各种癌症中，作为肿瘤抑制因子的神经肽酶在预防肿瘤发生方面起着关键作用。在各种癌症和神经障碍中，神经肽酶水平均有所降低。在大脑中，NEP 由星形胶质细胞表达。然而，胶质母细胞瘤中神经肽酶水平与癌基因标志物之间的关系尚未得到探索。本研究利用大鼠胶质母细胞瘤模型，探讨了胶质母细胞瘤进展对神经肽酶信号传导的可能影响。我们进行了 PTEN、AKT、p53、Pro-caspase-3 和 VEGF-A 的蛋白质印迹分析，以及 GFAP、FAK、FGF-2、EGFR 和 VEGFR-2 的免疫荧光分析。在肿瘤组织以及诱导胶质母细胞瘤动物的脑部，神经肽酶蛋白水平和活性均减弱，这与 TCGA 胶质母细胞瘤队列中MME表达降低的情况一致。缺氧被认为是导致神经肽酶下调的因素之一，肿瘤组织中的缺氧组织病理区域与 Pro-caspase-3 水平升高及 NEP 表达降低相关。神经肽酶蛋白水平与 PTEN 和 p53 肿瘤抑制蛋白呈正相关，这些蛋白在胶质母细胞瘤中也出现了减弱。此外，AKT、EGFR、VEGFR-2 和 GFAP 的表面表达与神经肽酶呈负相关。此外，神经肽酶的底物 FGF-2 及其下游效应因子 FAK 在肿瘤组织中有所增加。对 TCGA 人类胶质瘤转录组数据的分析进一步支持了这些相关性，该分析检查了胶质母细胞瘤中的MME表达及标志物关联。在 TCGA 胶质母细胞瘤队列中，仅有PTEN、AKT1和EGFR显示出与MME表达显著相关。研究结果表明，调节神经肽酶信号传导可能成为胶质母细胞瘤的一种潜在治疗策略。