母亲肥胖通过小细胞外囊泡介导的表观遗传重塑影响后代的代谢功能障碍

《Nature Communications》：Maternal obesity programs offspring metabolic dysfunction via small extracellular vesicle-mediated epigenetic remodeling

　　

摘要

母亲肥胖与后代患代谢性疾病的风险增加有关，但这种代际效应的中介机制尚不清楚。通过使用饮食诱导肥胖（DIO）的小鼠模型，我们发现母亲体内的小细胞外囊泡（sEVs）能够穿过胎盘，将与肥胖相关的miRNA传递到胎儿肝脏中，从而对雄性后代的胰岛素敏感性产生持久影响。在这些miRNA中，miR-29a-3p的水平异常升高，它可以靶向DNA甲基转移酶和去甲基化酶，进而改变DNA的甲基化状态。这导致< />

基因座的甲基化程度降低，而< />是调控糖异生的关键因子。其甲基化程度降低导致肝脏糖异生过程过早启动，进而使雄性后代在成年后持续存在代谢功能障碍。这些发现揭示了一个跨胎盘的sEV-miRNA-表观遗传轴，该轴会干扰胎儿的代谢编程过程，可能代表了代谢性疾病发生和发展中的一个保守机制。