摘要
目的：尽管血液代谢物水平在研究和医学中被最广泛使用，但其能在多大程度上反映组织中的代谢变化尚不清楚。方法：我们使用了接受延长寿命干预措施的小鼠的血浆、肝脏、腓肠肌、肾脏、腹股沟脂肪和生殖器官脂肪组织的非靶向代谢组学数据，这些干预措施包括：热量限制、雷帕霉素、卡格列净、17-α雌二醇和阿卡波糖。结果：对于每种组织，约 37% 的鉴定出的代谢物也在血浆中发现，并用于比较分析。我们发现血浆代谢物并不主要反映单一组织类型的代谢组。热量限制导致在器官和血液中检测到的显著改变的代谢物比例最高。不饱和三酰甘油、二酰甘油、氨基酸衍生物和鞘磷脂在四种组织与血浆之间具有最一致的重叠，其次是具有三个组织/血浆交集的碳水化合物。发现雄性小鼠的血浆/组织一致变化比雌性小鼠更显著。令人惊讶的是，许多在组织和血浆中对延长寿命治疗反应相似的化合物源自膳食化合物，具体包括麦角硫氨酸、含 DHA 的脂肪和二酰甘油酯。麦角硫氨酸此前与人类健康衰老相关，在血液和除生殖器官脂肪外的所有组织中均显示出一致的治疗反应。含 DHA 的脂肪在血液与腹股沟和生殖器官脂肪组织之间表现出一致的调控。对于 LPC 15:0、LPC 17:0 和皮尼醇，肾脏与血液代谢物水平显示出一致的趋势。在具有强延长寿命效应的治疗下，血液中的 1,5-脱水葡萄糖醇水平与肝脏和肾脏水平共同调控。结论：总体而言，血浆只能作为组织代谢的有限替代指标。然而，在延长寿命的干预中，发现了几个在血浆和组织中一致的潜在血液生物标志物。
