估计葡萄糖处理率与良性前列腺增生之间的关联：两项全国代表性人群研究的结果

《The Aging Male》：Association between estimated glucose disposal rate and benign prostatic hyperplasia: results from two nationally representative population-based studies

　　

背景：良性前列腺增生（BPH）是一种老年男性常见疾病，其与估计葡萄糖处理率（eGDR）的关联在美国和中国人群中尚未得到充分探索。方法：研究人员检查了中国健康与养老追踪调查（CHARLS）和全国健康与营养调查（NHANES）的数据。研究人员计算了每位参与者与eGDR相关的指标，随后采用了多变量回归、限制性立方样条（RCS）、亚组分析和中介分析。结果：本研究共纳入4382名CHARLS参与者和3463名NHANES参与者。研究人员发现，在CHARLS和NHANES人群中，eGDR与BPH呈负相关。RCS显示两个研究人群中eGDR与BPH之间存在显著的线性关系。亚组分析显示，eGDR对BPH风险的影响在所有检查的亚组中一致。NHANES人群的中介效应模型显示，单核细胞的中介效应显著，为?15.14%（p?**论文解读：估计葡萄糖处理率与良性前列腺增生关联的跨种族人群研究**

**研究背景与问题**

良性前列腺增生（BPH）是老年男性泌尿系统常见疾病，以前列腺移行区基质和上皮细胞非恶性增生为特征，导致下尿路症状（LUTS），如尿频、尿急、夜尿增多、排尿困难等，严重影响患者生活质量并增加全球医疗负担。随着人口老龄化，BPH患病率显著上升。已知BPH的危险因素包括年龄、遗传、激素水平以及肥胖和代谢综合征等生活方式因素。近年研究提示胰岛素抵抗（IR）与BPH发病密切相关，但现有证据多集中于中国人群，缺乏跨种族、大样本的代表性研究。估计葡萄糖处理率（eGDR）是一个综合腰围、高血压状态和糖化血红蛋白（HbA1c）水平来评估胰岛素敏感性的指标，已用于心血管疾病风险预测，但其与BPH的关联尚未被探索。因此，本研究旨在利用中国和美国两个全国代表性人群数据，探讨eGDR与BPH的关系及其潜在机制，以期为BPH早期筛查和干预提供新策略。论文发表在《The Aging Male》。

**研究人员开展的研究与结论**

本研究利用中国健康与养老追踪调查（CHARLS）2011-2012年基线数据（含4年随访）和美国国家健康与营养调查（NHANES）2001-2008年横截面数据，分别纳入4382名和3463名45岁及以上男性参与者。通过多变量逻辑回归、限制性立方样条（RCS）回归、亚组分析和中介效应模型，系统评估了eGDR与BPH的关联。主要结论：eGDR与BPH在两国人群中均呈显著负相关，且呈线性关系；纵向分析进一步证实基线eGDR低者未来4年BPH发生风险升高；中介分析显示单核细胞（MONO）部分介导了eGDR对BPH的影响（介导比例-15.14%）。研究意义：首次在跨种族大样本中证实eGDR作为BPH风险分层的潜在指标，为胰岛素抵抗通过炎症途径影响BPH提供了机制线索，提示控制中心性肥胖和慢性炎症状态可能降低BPH发病风险。

**主要技术方法**
研究人员从两项全国代表性调查中获取数据：中国CHARLS（2011-2012年基线，含2015年随访）和美国NHANES（2001-2008年四周期横截面）。采用多变量逻辑回归分析eGDR（连续变量及三分组）与BPH的关联，调整年龄、体质指数、教育、婚姻、吸烟、饮酒、糖尿病、心血管疾病、收缩压、舒张压等混杂因素。利用RCS回归评估非线性关系。亚组分析按年龄、教育、婚姻、肥胖、糖尿病、高血压、心血管疾病、吸烟、饮酒分层，并检验交互作用。在CHARLS中进行纵向分析（4年随访），在NHANES中利用血液数据通过Bootstrap因果步骤法进行中介效应分析，以MONO为中介变量。所有分析均采用完整病例分析，并辅以多重插补敏感性验证。

**研究结果**
- **参与者基线特征**：CHARLS人群平均年龄60.17±9.30岁，eGDR均值9.91±2.10；NHANES人群平均年龄62.63±11.45岁，eGDR均值6.99±2.50。两国BPH患者eGDR均低于非BPH者，且年龄更大、教育水平更高、合并高血压和心血管疾病比例更高。
- **eGDR与BPH的横截面关联**：在完全调整模型中，eGDR每增加1个单位，CHARLS人群BPH风险降低27%（OR=0.73，95%CI: 0.53-0.98，p=0.003），NHANES人群降低36%（OR=0.64，95%CI: 0.47-0.85，p=0.003）。将eGDR分为三分位后，Q3组风险显著低于Q1组，且趋势检验p<0.05。RCS显示两者呈线性负相关（非线性p>0.05）。多重插补敏感性分析结果一致。
- **基线eGDR与未来BPH的纵向关联**（CHARLS 4年随访）：共发生346例BPH事件（9.86%）。完全调整模型中，基线eGDR每升高1个单位，未来BPH风险降低37%（OR=0.63，95%CI: 0.46-0.85，p=0.003）。分类后Q3组风险低于Q1组，趋势显著（p<0.05）。
- **亚组分析**：NHANES中所有亚组（年龄、教育、婚姻、肥胖、饮酒、吸烟、心血管疾病、糖尿病、高血压）均无显著交互作用（交互p>0.05）。CHARLS中，未婚、无高血压、无糖尿病者中eGDR与BPH关联更强（交互p=0.015、0.003、0.0001），其余亚组交互不显著。
- **中介效应模型分析**（NHANES）：eGDR对BPH的总效应显著（β=-0.011293，p<0.0001），直接效应为-0.013001（p<0.0001），通过MONO的间接效应为0.001708（95%CI: 0.000658-0.002949），介导比例为-15.14%。进一步分析显示，MONO水平越低，中介效应越强，呈剂量-反应关系。

**讨论与结论**
讨论部分总结：本研究首次在两国代表性人群中证实eGDR与BPH负相关，并通过纵向分析和中介分析提供了因果及机制线索。eGDR作为胰岛素抵抗指标，其降低可能通过胰岛素样生长因子（IGF）系统、雄激素/雌激素失衡、慢性炎症及代谢综合征等途径促进BPH发展。单核细胞部分介导了该关联，提示胰岛素抵抗诱导的慢性低度炎症状态可能促使单核细胞迁移至前列腺组织分化为巨噬细胞，分泌生长因子和促炎细胞因子，刺激细胞增殖和抑制凋亡。研究优势包括大样本、跨种族、多方法验证及纵向设计；局限性包括观察性设计无法确定因果、自报诊断可能导致测量误差。
**研究结论（翻译）**：我们的研究表明，在中国和美国人群中，eGDR水平与BPH呈负相关，并且单核细胞部分介导了这种关联。

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