综述：祖母假说：心血管衰老的视角

《Ageing Research Reviews》：The Grandmother Hypothesis: A Perspective from Cardiovascular Aging

　　

摘要

人类绝经和漫长的生殖后寿命（PRLS）是女性衰老的独特特征，对长期健康具有深远影响。进化理论，如祖母假说和其他模型（例如代际生殖冲突），表明绝经是在早期生命外在死亡率高、寿命短以及从亲属投资中获得的广义适合度收益的祖先条件下进化而来的。在这样的环境中，绝经后的存活时间短暂，最小化了雌激素缺乏的选择压力。然而，现代医学、营养和公共卫生的进步从根本上改变了这一范式：女性现在通常在生殖结束后还能生活三十年或更久，通常是在以亲属依赖减少和晚年生育风险降低为特征的社会结构内。这种延长的 PRLS 加剧了雌激素缺乏对心血管、代谢、骨骼、自主神经和神经认知脆弱性的影响，这些影响在祖先时期可能是有限的后果。结果是历史选择的性状与当代寿命之间的进化失配。本综述综合了进化理论、比较生物学、衰老研究、流行病学以及与激素替代疗法（HRT）相关的临床证据，以探讨卵巢衰老的时间和后果如何塑造女性的心血管健康和发病机制。将绝经重新定义超越生育能力的终结，包括其内分泌和生理后果，有助于解释现代社会中绝经后心血管风险的上升，并突出了针对卵巢 - 心血管衰老或相关途径的机会，以减少绝经后心血管疾病风险并更好地使健康寿命与寿命相匹配。

章节片段

引言：人类女性的独特寿命

人类女性在哺乳动物中占据独特地位，其寿命通常比生育能力停止后延长数十年。与大多数仅生殖衰老后存活短暂的哺乳动物物种不同，女性通常在绝经后状态度过成年生活的近三分之一（Cohen, 2004, Fraser et al., 2020）。这种延长的生殖后寿命（PRLS），定义为丧失生殖能力后的显著存活，是一种

关于 PRLS 的进化视角

人类女性的 PRLS 长期以来引起了进化生物学、人类学和老年学的关注。因为自然选择主要通过生殖成功起作用，所以生育停止后的存活呈现了一个明显的悖论。

提出了几种假说，它们在侧重点上有所不同，但汇聚于一个更清晰的观点：绝经延长的生殖后存活进化于长期生殖后存活不常见且因此微弱的条件下

繁殖与寿命的权衡

女性寿命延长的进化不能在不考察女性生殖努力如何与体细胞维护相互作用的情况下理解。生命史理论假设生物在生长、维护、繁殖和防御之间分配有限的能量（Takeshita, 2024, Wells et al., 2017）。繁殖与寿命的权衡是这些限制的核心表达。在人类女性中，其生殖生理施加了高能量、激素、免疫和循环

女性生殖衰老、雌激素缺乏与心血管衰老

女性生殖衰老在绝经期间达到顶峰，这是一个主要的内分泌转变，此时内源性雌激素——特别是 17β-雌二醇——显著下降。雌激素支持心血管完整性、代谢平衡、自主调节和细胞韧性。其下降因此代表了女性生殖衰老 broader process 中的重要生物转变，并可能导致心血管衰老加速和发病机制，导致更高的发病率

激素替代疗法：对进化权衡的临床回应

从进化角度来看，HRT 或许不应被解释为试图逆转卵巢的自然衰老，而是一种旨在缓解女性性激素水平下降导致的生理后果的临床策略。历史上，这段激素缺乏期是短暂的；然而，在现代长寿的背景下，这一持续时间已显著延长。

人类 PRLS 的进化起源

人类存在延长的 PRLS 仍然是我们生命史中最独特的特征之一（Laisk et al., 2019）。提出了几个进化框架来解释这种模式，包括祖母假说、亲属选择、具身资本模型、人口缓冲和拮抗多效性。这些模型不一定被视为相互排斥的。相反，它们可能捕捉到共同促进生育能力停止后存活的互补力量

资金来源

本研究未收到来自公共、商业或非营利部门的任何特定资助。

作者贡献声明

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利益冲突声明

作者声明他们没有任何已知的竞争性经济利益或个人关系，这些可能被认为影响了本论文中报告的工作。

致谢

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利益冲突声明

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张伟国

拉斯科利纳斯研究所，美国德克萨斯州欧文市