《Journal of Endocrinology, Metabolism and Diabetes of South Africa》：Dementia secondary to hypoparathyroidism with the focus on Fahr syndrome
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背景：甲状旁腺功能减退症（hypoparathyroidism）是一种罕见的内分泌疾病，以甲状旁腺激素（PTH）分泌低下、慢性低钙血症和高磷血症为特征。尽管神经肌肉与精神症状已有记载，但其与认知损害的关系仍被低估。慢性低钙血症可导致颅内钙磷沉积，引发Fahr综
背景：甲状旁腺功能减退症（hypoparathyroidism）是一种罕见的内分泌疾病，以甲状旁腺激素（PTH）分泌低下、慢性低钙血症和高磷血症为特征。尽管神经肌肉与精神症状已有记载，但其与认知损害的关系仍被低估。慢性低钙血症可导致颅内钙磷沉积，引发Fahr综合征，这是一类被认识不足但明确的继发性认知损害原因。南非关于该神经精神表现患病率的数据极为有限。病例：研究人员报告一名78岁女性原发性甲状旁腺功能减退症患者，表现为认知下降、幻觉与行为改变。计算机断层扫描（CT）显示双侧基底节及小脑钙化，符合Fahr综合征，未见阿尔茨海默病（AD）或血管性痴呆典型改变。即使优化血钙，认知损害仍持续。讨论：甲状旁腺功能减退症相关认知损害可能为多因素机制，慢性低钙血症扰乱神经元兴奋性、神经递质释放、PTH受体信号及脑血流，病程延长可致不可逆钙化相关改变，主要损害注意力与执行功能。结论：认知损害是慢性甲状旁腺功能减退症重要且被低估的并发症，本例提示即便生化指标纠正，存在颅内钙化时缺陷仍可持久。在长期照护中纳入常规认知筛查有助于早期识别并制定个体化方案，减轻长期神经认知后遗症。
研究背景与立项依据
甲状旁腺功能减退症（hypoparathyroidism，以甲状旁腺激素PTH分泌缺乏导致慢性低钙血症与高磷血症为病理核心）临床相对少见，原发性患病率约24–37/100000。其神经肌肉激惹、癫痫、精神症状虽被记录，但认知维度损害长期被低估。慢性钙磷稳态失衡可促使磷酸钙在脑内沉积，形成以双侧基底节、小脑齿状核钙化为特征的Fahr综合征（区别于遗传性的Fahr病/原发性家族性基底节钙化FBGC），进而诱发注意力、执行功能、视空间与记忆障碍，甚至严重到符合DSM-5-TR主要神经认知障碍（MNCD）标准。现有文献多为零星病例报告，南非等中低收入地区缺乏系统流行病学数据，且临床常将其误诊为AD或血管性痴呆。该研究发表于《Journal of Endocrinology, Metabolism and Diabetes of South Africa》，旨在以单中心老年病例为切入点，唤起对代谢性继发性痴呆的识别。
主要技术方法与样本来源
研究人员采用纵向病历回顾与横断面老年综合评估相结合的设计，样本为南非威特沃特斯兰德大学相关临床体系转诊的1例78岁女性原发性甲状旁腺功能减退症（病程约10年）合并进行性认知衰退患者。关键技术包括：系列生化检测（校正钙、PTH、磷、维生素D、肾功能eGFR）绘制代谢轨迹；脑部CT平扫定位双侧基底节与小脑齿状核钙化并排除皮质萎缩/腔隙梗死；神经精神量化工具MMSE（得分为9/30）及视空间画图测试；DSM-5-TR标准进行MNCD诊断；多学科（内分泌、老年科、精神科）对症干预（钙剂、阿法骨化醇、喹硫平、舍曲林）。无MRI及AD脑脊液/淀粉样蛋白PET标志物（受资源限制）。
研究结果（按原文小标题浓缩）
引言部分指出，痴呆（现称MNCD）病因多样，代谢钙磷紊乱既可模拟也可逆转痴呆；Fahr综合征作为继发性颅内钙化，其基底节-小脑环路受损解释运动、癫痫、精神与认知异质表现，且须与特发性Fahr病鉴别。
“Hypoparathyroidism and Fahr syndrome病理生理”小节说明，低钙直接削弱神经元兴奋性、突触传递与脑血流，PTH经PTH-2受体参与边缘系统情绪调节；钙化本身与心理运动、视空间下降相关，但钙化体积未必平行认知分值。
“临床呈现”小节总结，患者群体常见“脑雾”、注意/执行/工作记忆受损（约30%–50%即便生化控制仍存缺陷），严重痴呆罕见且多伴长期病程与钙化；本例MMSE 9/30、定向差、五边形交叠绘图严重畸变，符合视空间瓦解而命名理解保留。
病例呈现小节描述，78岁女性10年前因癫痫确诊原发甲旁减，18个月内出现幻听幻视、被害妄想、攻击、夜持武器；CT示双侧基底节及小脑齿状核致密钙化，无AD海马萎缩或血管性白质病变；虽2024年校正钙改善，但CKD（eGFR<60 mL/min/1.73 m2）促钙磷处置异常与异位钙化；对症加喹硫平50 mg qn、舍曲林25 mg qd后幻觉妄想减轻，但重度认知缺陷不可逆。
讨论小节强调，非洲及南非数据匮乏致漏诊；本例排除DLB（无帕金森/波动）、AD（无内侧颞叶萎缩）、血管性（无梗死/白质疏松）；CKD放大矿盐紊乱、限制生化纠正后的神经可逆性；维生素D认知角色未明；南非公立系统缺重组人PTH(1–84)与认知康复，推荐Mini-Cog筛查及内分泌-老年-精神科协作。
讨论部分总结与结论翻译
讨论指出，Fahr综合征相关认知损害以执行、注意、视空间、心理运动减慢及行为障碍为主，精神症状可先于认知下滑；CKD通过肾小管钙重吸收下降、高钙尿、肾钙化进一步恶化颅内沉积；单病例受限于无MRI/AD生物标志物，但影像表型与代谢线索强力支持继发性而非变性病。结论原文意译：慢性甲状旁腺功能减退症可因持续低钙、Fahr综合征样颅内钙化及神经内分泌失调导致深度认知损害，易被误归为原发性神经退行痴呆；临床应对原发性甲旁减患者施行常规认知评估，早期纠正钙磷或可避免缺陷，多学科与早干预能减轻不可逆神经认知衰退并改善生存质量。
