《EUROPEAN JOURNAL OF NUTRITION》：Maternal diet and fatty acids in human milk: results of the MELK study
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摘要目的：母乳是婴儿的首选营养来源。母亲饮食影响其脂肪酸组成，尤其是鱼类来源的脂肪酸和多不饱和脂肪酸（PUFAs）。其他脂肪酸与微量营养素摄入的关联证据仍不一致。本研究探讨了母亲宏量营养素和微量营养素摄入与母乳脂肪酸组成之间的关系。方法：收集了109名哺乳期母
摘要目的：母乳是婴儿的首选营养来源。母亲饮食影响其脂肪酸组成，尤其是鱼类来源的脂肪酸和多不饱和脂肪酸（PUFAs）。其他脂肪酸与微量营养素摄入的关联证据仍不一致。本研究探讨了母亲宏量营养素和微量营养素摄入与母乳脂肪酸组成之间的关系。方法：收集了109名哺乳期母亲的数据。通过重复的24小时食物记录和简短食物频率问卷评估膳食摄入。使用荷兰食物成分数据库计算营养素摄入量。按照标准化方案在产后6-8周采集母乳样本，并使用ISO16958:2015分析脂肪酸浓度。采用beta回归评估母亲饮食与母乳脂肪酸之间的关联。MELK研究已在ISRCTN注册中心注册（ISRCTN35735283）。结果：母亲n-3 PUFAs、n-6 PUFAs和反式脂肪酸（TFAs）摄入量较高与母乳中相应比例较高相关。母乳总饱和脂肪酸（SFA）与大多数膳食脂肪酸组呈负相关。在单个脂肪酸水平上，较高SFA摄入与母乳中几种SFA呈正相关，而较高TFA摄入与母乳中棕榈酸升高相关，n-3 PUFA摄入则呈现相反模式。较高微量营养素摄入与母乳中PUFA水平升高、SFA和TFA水平降低相关。结论：本研究进一步详细说明了母亲膳食脂肪酸与母乳中水平之间的联系，并提示微量营养素和维生素摄入也可能影响母乳脂肪酸。
**论文解读文章**
**研究背景与问题**
母乳被世界卫生组织和联合国儿童基金会推荐为6个月内婴儿的完全营养来源，并建议持续母乳喂养至2岁。母乳脂肪酸谱与婴儿健康发育密切相关：饱和脂肪酸（SFA）提供主要能量，且棕榈酸在sn-2位酯化有助于脂肪和钙吸收；短链脂肪酸（SCFA）如丁酸与婴儿肥胖风险呈负相关；单不饱和脂肪酸（MUFA）主要贡献能量；多不饱和脂肪酸（PUFA）功能最为显著——二十二碳六烯酸（DHA）与视觉和神经认知发育相关，花生四烯酸（ARA）是生长和脑发育的关键介质。母乳脂肪酸部分来源于乳腺从头合成（主要为中短链SFA），部分来源于母体血浆和饮食（长链脂肪酸，包括MUFA、PUFA和反式脂肪酸TFA）。既往研究证实母亲鱼油摄入与母乳中α-亚麻酸（ALA）、DHA、二十碳五烯酸（EPA）呈正相关，PUFA摄入与母乳PUFA正相关，SFA摄入与母乳PUFA负相关。然而，关于微量营养素摄入与其他脂肪酸的关联证据仍不充分，且多数研究缺乏严格采样方案（因母乳脂肪酸含量随产后时间、哺乳时段和日间波动）。因此，本研究旨在通过严格标准化采样方案，系统评估母亲饮食（宏量和微量营养素）对母乳脂肪酸组成的影响。
**研究内容与结论**
研究人员在荷兰开展MELK研究，纳入109名健康哺乳期母亲（产后6-8周），通过4次24小时食物记录和简短食物频率问卷评估膳食摄入，使用ISO16958:2015毛细管气相色谱法分析母乳脂肪酸组成，采用beta回归模型评估关联，并校正年龄、孕前BMI和产次。主要发现：母亲n-3 PUFA、n-6 PUFA和TFA摄入与母乳中相应比例正相关，而总SFA摄入与母乳总SFA无显著关联，但单个SFA（如硬脂酸、花生酸）与摄入正相关；n-3 PUFA摄入与母乳中ALA、DHA、EPA正相关，与棕榈酸负相关。微量营养素方面，维生素B1、铜、维生素E、镁、叶酸、维生素D等摄入与母乳中PUFA比例升高、SFA和TFA比例降低相关。膳食纤维摄入和整体饮食质量（DHD-P指数）也与母乳PUFA正相关。该研究发表于《EUROPEAN JOURNAL OF NUTRITION》，为理解母亲饮食对母乳脂肪酸的调控提供了更全面的证据，尤其首次系统揭示了微量营养素可能影响母乳脂肪酸组成。
**关键技术方法**
本研究为横断面研究，样本来源于荷兰的109名哺乳期母亲（健康、单胎足月、纯母乳喂养），通过在线平台和社区招募。主要技术方法包括：（1）膳食评估：使用4次非连续24小时食物记录（通过Traqq?移动应用实时记录）和简短的FFQ，结合荷兰食物成分数据库（NEVO 2021）计算宏量和微量营养素摄入量；采用24小时尿液生物标志物（钾、氮）验证膳食报告有效性。（2）母乳脂肪酸分析：在产后6-8周的两个早晨（6:00-8:00），按标准化清洗和收集程序采集全乳表达样品（20 ml），实验室脱脂后采用ISO 16958:2015法进行脂肪酸甲酯化、气相色谱分离和定量。（3）统计分析：以beta回归模型评估饮食变量与脂肪酸比例（%FA）的关联，能量密度调整（每1000 kcal），并校正母亲年龄、孕前BMI和产次；多重比较采用Benjamini-Hochberg FDR校正。
**研究结果**
**（1）母亲宏量营养素摄入与母乳脂肪酸组**
beta回归显示：母亲n-3 PUFA摄入每增加1 g/天，母乳n-3脂肪酸比例升高0.63个百分点（95% CI 0.45–0.80），总PUFA升高2.29个百分点，SFA降低3.43个百分点，TFA降低0.21个百分点。n-6 PUFA摄入呈现类似模式：与母乳n-6 PUFA正相关（0.49个百分点），与SFA和TFA负相关。TFA摄入与母乳总TFA正相关。总SFA摄入与母乳总SFA无显著关联，但与单个SFA（硬脂酸、花生酸）和反式异油酸正相关。MUFA摄入与母乳MUFA无显著关联。膳食纤维摄入与母乳总PUFA和n-6 PUFA正相关，与SFA和TFA负相关。碳水化合物摄入与月桂酸正相关，与反式异油酸和反式油酸负相关。DHD-P指数（饮食质量）与母乳n-3、n-6、总PUFA正相关，与TFA负相关。
**（2）母亲宏量营养素摄入与单个母乳脂肪酸**
n-3 PUFA摄入与母乳ALA（0.2个百分点）、DHA（0.1个百分点）、EPA（0.4个百分点）及亚油酸（LA）正相关。n-6 PUFA摄入与LA和ALA正相关，与棕榈酸（-0.62个百分点）和硬脂酸（-0.13个百分点）负相关。SFA摄入与硬脂酸（0.12个百分点）、花生酸（0.003个百分点）和反式异油酸（0.0个百分点）正相关。TFA摄入与棕榈酸正相关，n-3 PUFA摄入则与棕榈酸负相关。DHA和EPA的FFQ摄入与母乳DHA和EPA比例正相关，但与脂肪酸组无显著关联。
**（3）母亲微量营养素摄入与母乳脂肪酸**
维生素B1、铜、维生素E、镁摄入与母乳SFA和TFA比例降低相关。叶酸和维生素D与TFA降低相关。镁、维生素E、维生素D、维生素B1与n-3 PUFA正相关；镁、叶酸、维生素E、维生素D、铜与n-6 PUFA正相关。单个脂肪酸层面：镁、维生素E、维生素B1与ALA正相关；镁、叶酸、维生素E、维生素D、铜与LA正相关；维生素B12和维生素B2与EPA正相关。铜摄入与月桂酸和辛酸正相关；维生素B1与油酸正相关。多种微量营养素（维生素B1、铜、维生素E、叶酸、镁）与棕榈酸、棕榈油酸、反式油酸和反式棕榈油酸负相关。
**讨论与结论**
本研究证实了母亲n-3和n-6 PUFA摄入与母乳中相应脂肪酸的正相关，并首次系统报道了微量营养素（维生素B1、D、E、铜、镁等）与母乳PUFA升高、SFA和TFA降低的关联。这些关联可能源于微量营养素在脂肪酸合成、氧化保护和酶促反应中的辅助因子作用。然而，研究不能排除微量营养素摄入作为整体健康饮食模式代用指标的可能性。局限性包括：样本教育程度高、同质性较强，限制了外推性；母乳样品仅采集单次而非24小时，未能反映日内变异；脂肪酸以相对比例表示，非绝对浓度；缺乏母体血液脂肪酸生物标志物；DHD-P指数专为孕期设计，不完全适用于哺乳期。结论：该研究进一步阐明了母亲膳食脂肪酸与母乳中水平的联系，并提示微量营养素和维生素摄入可能影响母乳脂肪酸组成，但尚需进一步研究区分直接效应与饮食模式代用效应。
