父亲肥胖在胎儿发育、妊娠并发症和儿童结局中的作用：一项系统综述

《Journal of Developmental Origins of Health and Disease》：The role of paternal obesity in fetal development, pregnancy complications, and childhood outcomes: a systematic review

　　

发育起源健康与疾病理论（DOHaD）提出，生命早期的环境暴露对健康结局具有长期影响。尽管母体因素已被广泛研究，但父亲肥胖对胎儿发育和妊娠结局的影响受到的关注有限。本系统综述旨在评估在DOHaD框架内父亲肥胖对胎儿发育和妊娠并发症的影响。在PubMed、Scopus、Web of Science和Cochrane图书馆数据库中检索了2020年至2025年间发表的英文研究。根据PICOS标准选择研究，并使用乔安娜·布里格斯研究所（JBI）关键评估工具评估方法学质量。研究筛选过程遵循PRISMA 2020指南，方案已在PROSPERO前瞻性注册。共有7项原始研究符合纳入标准并纳入最终综述。父亲超重和肥胖与巨大儿、大于胎龄儿（LGA）、低出生体重（LBW）、早产、子痫前期和剖宫产的风险增加相关。此外，父亲肥胖被发现可能与儿童肥胖和神经发育障碍相关。然而，与母体因素相比，父亲体重指数（BMI）对出生体重的影响更为有限。父亲肥胖是胎儿发育和妊娠结局的重要风险因素，应在孕前保健策略中予以考虑。

### 研究背景与问题
发育起源健康与疾病理论（DOHaD）强调生命早期环境暴露对个体长期健康结局的深远影响。既往研究多聚焦于母体健康及宫内环境，如母体营养状态、代谢紊乱和妊娠并发症对胎儿发育的作用，但父亲健康在早期发育过程中的角色长期被忽视。肥胖作为21世纪全球公共卫生挑战，其患病率持续上升，但父亲肥胖对胎儿发育、妊娠结局及儿童期健康的影响尚未得到充分认识。现有研究存在方法学异质性，例如BMI分类系统（WHO标准 vs. 中国WGOC标准）、结局定义和统计调整模型的差异，限制了结果比较与推广。因此，研究人员开展了此项系统综述，旨在DOHaD框架内综合评估父亲肥胖对胎儿发育、妊娠并发症及儿童结局的影响，为孕前保健策略提供依据。该论文发表在《Journal of Developmental Origins of Health and Disease》。

### 关键技术与方法
研究人员采用系统综述方法，在PubMed、Scopus、Web of Science和Cochrane图书馆数据库中检索2020–2025年英文文献。研究筛选基于PICOS标准（包括孕前或孕期父亲BMI评估的原始研究，排除动物研究、非同行评审文献等），方法学质量使用乔安娜·布里格斯研究所（JBI）关键评估工具评价。研究流程遵循PRISMA 2020指南，方案在PROSPERO前瞻性注册（CRD420261295090）。样本队列来源包括中国国家免费孕前健康检查项目（覆盖470万母婴三元组）、湖南妇幼保健医院队列（34,104对夫妇）及加拿大前瞻性队列等。由于纳入研究在BMI分类、结局定义和统计模型上存在显著异质性，未进行Meta分析，仅做描述性综合。

### 研究结果

**Zhang et al. (2025) 的前瞻性队列研究**
在412名小于胎龄儿（SGA）婴儿中，父亲孕前BMI极端值（<18.5或≥28 kg/m²）与儿童结局呈U型关系（p < 0.05）。父亲肥胖增加儿童肥胖及多领域神经发育障碍风险，但母体妊娠期高血压、子痫前期等并发症在组间无显著差异。

**Lin et al. (2023) 的前瞻性研究**
纳入29,518名参与者，父亲超重和肥胖组剖宫产、妊娠期体重增加（GWG）过度、巨大儿及妊娠期高血压疾病（HDCP）发生率显著高于正常BMI组。多因素回归分析显示，父亲肥胖显著增加HDCP、剖宫产、过度GWG和巨大儿风险，且与儿童哮喘、手足口病（HFMD）、龋齿和肥胖长期相关。

**Guo et al. (2022) 的大规模回顾性队列研究**
基于470万母婴三元组，父亲超重和肥胖增加LGA婴儿风险，母体孕前BMI也呈现类似模式。任何一方父母孕前BMI异常均是SGA和LGA的显著可预防风险因素。

**Lin et al. (2022) 的前瞻性队列研究**
在7,683例单胎妊娠中，父亲肥胖组子痫前期、SGA、巨大儿、剖宫产和产后出血发生率显著升高，且随父亲BMI增加，胎儿超声参数及新生儿、胎盘重量上升（p < 0.05），但肥胖组增幅趋于平缓。

**Sun et al. (2022) 的队列研究**
纳入34,104对母婴三元组，父亲超重和肥胖显著增加早产和低出生体重（LBW）风险，调整母体和父亲混杂因素后关联仍显著，提示父亲肥胖是影响胎儿生长和妊娠持续时间的孕前风险因素。

**Wei et al. (2022) 的前瞻性队列研究**
在相同湖南队列中，母亲孕前超重和肥胖显著增加LBW、极低出生体重（VLBW）和超低出生体重（ELBW）风险，父亲超重和肥胖显著增加LBW和VLBW风险；当父母双方均超重或肥胖时，风险进一步升高。

**Retnakaran et al. (2021) 的前瞻性观察研究**
在加拿大1,292对夫妇中，母亲孕前BMI每增加1单位，出生体重增加42.2 g；父亲BMI每增加1单位，出生体重仅增加10.7 g。母亲BMI解释出生体重变异的6.2%，父亲仅解释0.7%。LGA的独立预测因子为母亲孕前BMI、母亲年龄和GWG，父亲BMI与LGA或SGA无独立关联。

### 总结与结论
讨论部分指出，父亲肥胖与胎儿发育、妊娠并发症及部分儿童结局显著相关，但效果较母体因素有限。机制可能涉及父亲BMI通过精子表观遗传修饰（如DNA甲基化模式）影响子代健康。研究局限性包括：多数研究来自中国，推广性受限；父亲BMI多基于自我报告，存在回忆偏倚；残余混杂（如生活方式、社会经济因素）未完全控制。研究结论翻译如下：
**结论** 本系统综述提示父亲肥胖可能具有临床相关性。研究结果支持孕前保健不应仅关注母体健康，还应将父亲体重管理和代谢健康纳入生殖健康政策。未来需要大规模研究进一步阐明父亲肥胖的影响，并推动DOHaD方法向临床实践转化。