Science Advances：中性粒细胞如何在不损伤健康组织的情况下到达感染部位

　　

中性粒细胞在先天免疫应答中发挥着关键作用。作为体内数量最多的白细胞类型，它们是抵御微生物和病毒感染的第一道防线。

马萨诸塞大学医学院和巴斯大学的研究人员近日发现，中性粒细胞如何在不损伤健康组织的情况下迁移到感染部位。

这些研究成果于7月31日发表在《Science Advances》杂志上，为抗炎药物提供了潜在的新靶点。目前的抗炎药物会抑制全身的炎症反应，导致疗效不足且伴有副作用。

资深作者、马萨诸塞大学医学院的Beth McCormick教授表示：“治疗慢性炎症性疾病面临的最大挑战之一，是在保持免疫系统抗感染能力的同时，防止不必要的组织损伤。”

“通过揭示这种将中性粒细胞精确引导至感染部位的分子导航系统，我们确定了一种极有前景的治疗策略，可恢复炎症反应的精准性，而非仅仅抑制炎症。我们相信，这标志着向新一代靶向抗炎疗法迈出了重要一步。”

中性粒细胞如何在不损伤健康组织的情况下对抗感染？研究团队确定了一个多步骤的过程，在这个过程中，从血管中渗出的中性粒细胞被引导到特定的组织部位，以对抗感染的微生物或病毒。

当细胞被感染时，会释放一种名为hepoxilin A3（HxA3）的趋化因子，这种分子被中性粒细胞表面的传感器蛋白TRPV2识别。

一旦发现感染，TRPV2便会与2型大麻素受体（CB2R）结合，形成一种信号复合体，通过释放HxA3，有选择地引导中性粒细胞向感染部位迁移。

令人惊讶的是，对这些信号作出反应的中性粒细胞在迁移到感染部位时不会释放任何腐蚀性物质。这解释了中性粒细胞如何在不损伤组织的情况下被引导至确切的感染部位。

该团队此前的研究表明，内源性大麻素激活CB2R可抑制信号复合体释放HxA3，在没有感染的情况下起到刹车的作用，阻止中性粒细胞攻击健康细胞。

在这项研究中，研究人员进一步发现，当TRPV2信号复合体与CB2R结合时，它会关闭这个刹车，并将中性粒细胞引导到感染部位，在那里它们可以释放多种化学物质来杀死致病微生物。

这些发现证明了TRPV2/CB2R导航系统是如何协同工作的，这就像将油门与刹车相连一样，为中性粒细胞提供了一个精密调校的导航系统，使其能够抵达感染部位。

通讯作者、巴斯大学的Randy Mrsny教授表示：“我们非常兴奋，在该领域从事研究近15年后，我们终于精准揭示了中性粒细胞如何‘知道’该如何移动、停止甚至改变方向，从而精准定位感染部位，并在恰当的时候释放其抗感染武器，以便最大限度减少对健康组织的损伤。”

据研究人员介绍，新疗法可通过作用于TRPV2/CB2R复合体来阻断HxA3信号，这将提供一种全新机制，仅在炎症发生时进行靶向治疗，从而限制慢性病变的发生。

下一步，他们打算探索如何阻断HxA3信号通路，以此开发出潜在的新型抗炎药物分子。