多发性硬化(MS)是一种慢性、自身免疫性、炎症性中枢神经系统(CNS)脱髓鞘疾病,主要影响年轻成人。其诊断仍然具有挑战性,临床病程异质,经典包括复发型缓解型 MS、继发进展型 MS 和原发进展型 MS [1]。尽管 MS 的病因发病机制尚未完全阐明,但遗传、环境和表观遗传因素均被认为与疾病易感性和发展有关 [2]。
病毒感染在全世界范围内高度流行,并在 MS 背景下长期受到研究,既因为它们在疾病发病机制中的潜在作用,也因为它们在受影响患者临床管理中的相关性 [3], [4]。在临床实践中,对疑似或确诊 MS 患者进行病毒血清学评估尤为重要,至少有两个主要原因。首先,感染血清学检测可能有助于 MS 的鉴别诊断,这是诊断工作流程的重要组成部分,因为几种涉及中枢神经系统的感染性疾病可能模仿脱髓鞘疾病并导致诊断不确定性 [5], [6]。表现为步态障碍和 MRI 上以脊髓病变为主的患者最终可能是 HTLV 相关性脊髓病而不是 MS。因此,感染筛查可能有助于在特定的临床场景中避免误诊 [7], [8]。
其次,治疗开始前进行病毒血清学分析是必不可少的,因为 MS 中使用的几种疾病修饰治疗(DMTs)具有免疫抑制或免疫调节作用,可能增加感染、病毒再激活或此前未被察觉的活动性感染加重的风险 [9]。这个问题在患有无症状或亚临床病毒感染(如丙型肝炎)的患者中尤为相关,在这类患者中,启动免疫抑制性 DMT 可能具有重大的临床意义 [9], [10]。在这种情况下,了解患者的感染血清学状态不仅与治疗安全性相关,也与制定预防策略相关,包括在尽可能治疗开始前接种疫苗 [11]。大多数关于接受那他珠单抗患者疫苗反应的研究主要集中于呼吸道病毒,如流感,导致对其他常用疫苗的数据缺乏。此外,MS 个体的流感疫苗接种率经常被报道为不理想 [12]。
另一个重要且较少探讨的问题是血清学评估的时机。在常规实践中,这种病毒谱并不总是在初始诊断工作流程中完全确立。因此,有时血清学是在大剂量皮质类固醇治疗后甚至启动 DMT 后获得的。这些干预措施是否影响病毒血清学状态、抗体检测或血清学谱的解读仍然理解不足,值得进一步调查 [9]。
同时,随着具有不同作用机制的更有效 DMT 的开发,包括鞘氨醇 -1- 磷酸受体调节剂、免疫重建疗法和单克隆抗体,MS 的治疗格局发生了巨大变化 [9], [10]。随着这些药物使用量的增加,筛查病毒感染已成为 MS 诊断评估以及减少与免疫抑制和病毒再激活相关的治疗并发症的必要手段 [5]。同时,在启动治疗前对 MS 患者进行适当的疫苗接种已成为风险管理的关键组成部分。
此外,过去四十年投入了大量精力调查病毒感染与 MS 之间可能的关联,试图识别涉及疾病发生或调节的感染触发因素 [6]。几种病毒被提议为潜在候选者,包括爱泼斯坦 - 巴尔病毒(EBV)、人疱疹病毒 6(HHV-6)、水痘 - 带状疱疹病毒(VZV)和巨细胞病毒(CMV)等。其中,EBV 研究最为广泛,越来越多的证据支持既往 EBV 感染与中枢神经系统炎症性脱髓鞘活动之间的关联 [7], [8]。
尽管这一主题的重要性日益增加,但很少有研究系统地描述 MS 患者的病毒血清学特征,特别是在拉丁美洲人群中 [13], [14]。表征巴西确诊 MS 患者队列中的病毒血清阳性情况可能改善我们对该人群基线血清学状态对不同病毒的理解,并可能提供具有临床意义的信息,用于诊断评估、治疗计划、疫苗接种策略以及减少与 DMT 使用相关的感染并发症 [13], [14]。
在这种情况下,本研究的目的是评估巴西 MS 患者队列的病毒血清学特征,以更好地表征血清学状态和既往病毒暴露的证据,或在适用时接种疫苗的证据,并强调此评估在日常实践中的临床相关性,特别是关于疫苗接种策略和减少与疾病修饰治疗相关的感染风险 [15], [16], [17]。