《The Journal of nutrition, health and aging》：Comorbidity, malnutrition, and their additive effect on prognosis in cancer patients: a multicenter cohort study
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背景：随着全球人口老龄化和慢性病患病率上升，合并症在癌症患者中十分普遍。然而，合并症与营养不良之间的关系，以及两者对预后的联合影响仍知之甚少。方法：研究人员分析了来自大规模多中心队列研究的12,947例癌症患者数据。合并症负担采用改良年龄校正Charlson合
背景：随着全球人口老龄化和慢性病患病率上升，合并症在癌症患者中十分普遍。然而，合并症与营养不良之间的关系，以及两者对预后的联合影响仍知之甚少。方法：研究人员分析了来自大规模多中心队列研究的12,947例癌症患者数据。合并症负担采用改良年龄校正Charlson合并症指数（modified age-adjusted Charlson Comorbidity Index, mACCI）量化；营养不良采用全球营养不良领导倡议（Global Leadership Initiative on Malnutrition, GLIM）诊断。临床结局包括总生存期（overall survival, OS）、30天死亡率、住院时间延长（prolonged length of hospital stay, LOS）及住院费用增加。采用多变量回归模型。结果：10,673例（82.4%）患者诊断为营养不良，7,982例（62.0%）存在高合并症负担（mACCI ≥ 2）。合并症负担与营养不良仅在第Ⅰ期患者中显著相关（OR = 1.60, 95% CI: 1.13–2.25）。贫血、非卒中心脑血管病、慢性肾病、慢性肺病和糖尿病等特定合并症与营养不良的表型或病因特征存在特异关联（均 p < 0.05）。营养不良是所有四项不良结局的独立预后因素（均 p < 0.05），高合并症负担是LOS延长和费用增加的独立预后因素（均 p < 0.05）。同时具备高合并症负担与营养不良的患者，较低负担且营养良好者30天死亡风险更高（OR = 4.58, 95% CI: 1.30–29.1），LOS延长（OR = 1.33, 95% CI: 1.12–1.58）和费用增加（OR = 1.35, 95% CI: 1.14–1.60）风险亦升高。结论：合并症负担与营养不良的关系呈分期依赖性，两者共存对癌症患者预后具有叠加效应。上述发现强调在癌症患者营养管理中整合合并症评估的重要性，尤其在早期疾病中。
研究背景与立题依据
约40%–80%的癌症患者伴发营养不良，其为总生存期缩短等不良结局的独立预测因子，约20%的癌症死亡归因于营养不良本身。随着人口老龄化与慢性病增多，合并症（定义为与癌症并存但区别于癌症的慢性疾病）在癌症人群中高发，可通过慢性炎症、代谢障碍及吸收功能受损影响营养状态。既往研究多聚焦肿瘤部位、分期与治疗，合并症角色未被充分剖析；虽已知两者各自损害预后，但其联合作用未获系统评估。为此，研究人员依托大规模多中心前瞻性队列，旨在明确合并症负担与营养不良的关联、特定合并症与GLIM表型/病因特征的链接，以及两者独立与联合的预后意义。论文发表于《The Journal of nutrition, health and aging》。
主要技术方法概览
研究基于中国INSCOC多中心前瞻性队列（2013–2023年入组），纳入12,947例经病理确诊、≥18岁、基线合并症评估完整的癌症患者。合并症负担以去除癌症权重的改良年龄校正Charlson合并症指数（mACCI）计分，按中位数分为低（<2）与高（≥2）组；营养不良直接应用GLIM标准（至少1项表型+1项病因标准）诊断，避免筛查漏诊偏倚。统计上构建序贯多变量logistic回归、多分类logistic回归及Cox模型，连续年龄单独纳入以控制mACCI粗分类的残余混杂，并进行分期分层交互检验与敏感性分析。
研究结果
3.1 人群基线特征：82.4%符合GLIM营养不良，62.0% mACCI≥2；营养不良组年龄更大、女性居多、消化系统肿瘤与晚期比例更高，BMI、小腿围、臂肌围更低，低白蛋白血症更常见，OS更短、LOS更长、30天死亡率更高。
3.2 合并症与营养不良的分期依赖关联：整体校正后无显著关联，但分期交互显著（p=0.006）；仅Ⅰ期患者高mACCI独立预测营养不良（OR=1.60, 95% CI:1.13–2.25），Ⅱ–Ⅳ期无统计学意义，提示早期癌中合并症相关炎症/代谢紊乱主导营养恶化，晚期被肿瘤恶病质掩盖。
3.3 特定合并症与GLIM表型/病因特征：贫血关联摄入减少、混合病因及混合表型风险升高；慢性肺病升高混合表型风险；非卒中心血管病与慢性肾病（非透析）因液体潴留或生存偏倚，反而显示低BMI/低肌量风险下降；糖尿病伴体重减轻风险升但混合表型风险降（基线BMI偏高致假象）。胃肠肝病、甲状腺病、卒中无独立关联。
3.4 预后价值：营养不良独立预测OS（HR=1.52）、30天死亡（OR=3.47）、LOS延长（OR=1.23）及费用增加（OR=1.17）；高mACCI独立预测LOS延长与费用增加，不与OS/30天死亡独立显著。四组分层中，高负担+营养不良组（HC-MN）OS最短，30天死亡OR=4.58、LOS OR=1.33、费用OR=1.35，呈明确风险累加，但交互项不显著，属叠加而非倍增。
讨论浓缩
研究首次系统揭示合并症负担与营养不良关联具分期依赖性，早期需将合并症纳入营养评估；特定合并症通过炎症、容量、代谢等机制塑造不同GLIM表型，提示单靠BMI/肌围会低估心肺肾病或糖尿病患者的营养不良；两者共存提升预后分层效能，HC-MN为高危亚组，需多学科协同干预。局限包括直接GLIM诊断致患病率偏高、用小腿围/臂肌围代肌量可能受水肿干扰、mACCI未涵盖严重程度、观察性设计仅示相关。
结论翻译
综上，合并症负担是癌症患者营养不良的分期依赖性风险因素，不同合并症与营养不良表型/病因特征存在独特关联模式；合并症负担与营养不良并存可改善癌症患者预后分层。上述发现提示，癌症患者营养管理中应纳入合并症相关信息。
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