美国成年人大麻使用及相关睡眠呼吸障碍

《Sleep Health》：Cannabis use and associated sleep-disordered breathing among US adults

　　

摘要

研究目的

随着睡眠呼吸障碍日益普遍，由于美国（USA）许多地区的合法化，大麻使用也变得更加普遍。本研究旨在确定大麻使用与睡眠呼吸障碍体征之间是否存在关联。

方法

这是一项横断面研究，样本来自 2017 年至 2018 年行为风险因素监测系统（BRFSS）的 14,485 名美国成年人。数据来自州级管理的电话调查。我们利用调查加权多变量逻辑回归，调查自报大麻使用频率与睡眠中目击呼吸暂停及报告的大鼾声之间的关联。

结果

大麻使用和睡眠呼吸障碍体征分别存在于队列的 5.5% 和 44.7%。与不使用大麻相比，非规律使用（过去 30 天内使用 1-15 天）与睡眠中目击呼吸暂停（OR 1.41; 95%CI 1.05, 1.86）、大鼾声（1.26; 1.01, 1.57）及任一体征（1.33; 1.07, 1.65）相关。规律使用大麻（16-30 天）与睡眠中目击呼吸暂停（1.73; 1.27, 2.33）、大鼾声（1.68; 1.32, 2.14）及任一体征（1.82; 1.43, 2.33）相关。此外，每月大麻使用天数每增加一天，报告睡眠中目击呼吸暂停、报告大鼾声及任一睡眠呼吸障碍体征的几率均增加。

结论

大麻使用与睡眠呼吸障碍体征的几率增加相关。需要更多研究来检验这种关系的因果关系，并确定潜在影响是否由大麻使用方式介导。

引言

睡眠呼吸障碍（SDB）包含一系列病理，阻塞型以因上气道狭窄增加而导致呼吸努力增加为特征。¹ SDB 在普通人群中患病率很高，一项大规模人群睡眠研究发现 83.8% 的男性和 60.8% 的女性患有轻度及以上 SDB，尽管基于 SDB 或 OSA 的定义不同，估计值会有所不同。2, 3, 4, 5, 6, 7 虽然持续气道正压通气（CPAP）、手术选择和下颌复位装置可以治疗 OSA，但每种方法都有重要的局限性。8, 9, 10, 11

与此同时，大麻（美国及全球仅次于酒精和烟草的使用最频繁的物质）的使用和非医疗使用近期增加，这与其助眠效果及其作为医疗替代品的受欢迎程度有关。12, 13, 14, 15, 16 失眠和睡眠障碍始终代表大麻自我药疗最常被引用的原因。14, 15, 17 虽然调查研究表明睡眠障碍患者一致报告大麻有积极效果，但双盲、安慰剂对照研究得出的结果不一，根据研究人群、主要疾病、研究的大麻素及使用的给药途径不同而变化。21, 22, 23, 24 值得注意的是，虽然大麻植物的主要精神活性和致醉成分 THC 可能会改善一些睡眠结果（入睡潜伏期和睡眠时间），但它对睡眠质量有悖论效应，包括减少 REM。²⁷ 对于规律使用含 THC 大麻的患者，中断使用（即跳过一两天）可能会引发戒断症状，以睡眠中断为特征，并可能加重 SDB。28, 29

临床前研究表明 THC 在治疗 OSA 方面具有治疗潜力。30, 31 然而，临床试验表明一些积极但总体异质的结果。25, 26 此外，这些研究评估的是口服 THC 给药，而吸入仍然是医疗和非医疗大麻使用者中最常见的给药途径。³² 鉴于这种异质性，美国睡眠医学会正式建议不要使用大麻治疗 OSA。³³ 鉴于许多人使用大麻治疗失眠和其他睡眠相关障碍，了解大麻使用如何与 OSA 及一般睡眠呼吸障碍相关至关重要。迄今为止，没有研究使用基于人群的方法来调查 OSA 患者中大麻使用的患病率或 OSA 体征与大麻使用之间的关联，尽管存在将大麻与 OSA 和 SDB 联系起来的潜在机制，包括气道炎症、上气道肌肉松弛增加导致气道塌陷性增加。34, 35

因此，本研究的目的是利用行为风险因素监测系统（BRFSS）数据库，评估全国成年人样本中 SDB 体征与大麻使用之间的关联。与其他全国代表性调查不同，BRFSS 提供了丰富的数据，涉及当前大麻（marijuana）使用频率、主要给药模式和 SDB 体征，这些信息对于理解 SDB 患者中大麻使用患病率以及 SDB 体征与大麻使用频率之间的关联至关重要。我们假设大麻使用会以使用频率依赖的方式与增加的 SDB 体征相关。

章节摘要

方法

本研究被视为免除机构审查委员会批准，因为它是现有数据的二次分析，不涉及对受试者的干预或互动，并根据《健康保险流通与责任法案》（HIPAA）隐私规则第 §164.514(a) 节定义的脱敏标准完全脱敏。遵循观察性横断面研究的 STROBE 报告指南，可作为补充材料提供

结果

本研究利用了 14,485 名个体的数据。补充表 1 展示了样本特征与其他 2017 至 2018 年 BRFSS 参与者的比较。这些样本在年龄、性别、种族/民族、教育、年收入、糖尿病状态、保险状态以及香烟和电子烟吸烟状态方面存在统计学显著（但临床较小）的差异。用于进一步分析的 BRFSS 子集更可能是 65 岁或以上（n = 4245;

讨论

据我们所知，这是第一项基于人群的研究，检查大麻使用与 SDB 之间的关联。在这个全国代表性样本中，与当前不使用大麻相比，规律和非规律大麻使用独立地与更高的 SDB 体征几率相关。与报告目击呼吸暂停、大鼾声以及大鼾声和/或目击呼吸暂停的关联程度，对于规律使用者而言比非规律使用者更大

结论

这项横断面研究表明，在控制人口统计学和医疗风险因素后，大麻使用与 SDB 之间存在独立关联，包括报告睡眠中目击呼吸暂停和报告大鼾声。虽然大麻使用逐日增加与统计学显著但临床较小的效果相关，但观察到的与规律或重度使用相关的累积关联似乎更具临床意义。虽然大麻的某些成分可能提供

作者贡献

Tyler J. Gallagher：工作的构想与设计、数据获取与分析、数据解释、稿件起草、关键修订。Matthew E. Lin：工作的构想与设计、数据获取与分析、数据解释、稿件起草、关键修订。Ian Kim：工作的构想与设计、数据分析、数据解释、关键修订。Ziva D. Cooper：工作的构想与设计、数据解释、关键修订。Sebastian M. Jara

资金

所有作者声明与手稿相关的项目无资金。作者 TJG、MEL 和 IK 声明无财务披露。在这项工作之外，ZDC 报告从 Canopy Growth Corp 和 True Terpenes 接收研究药物，并从 Storz & Bickel 接收研究相关材料。ZDC 的研究由国家药物滥用研究所、国家补充与整合健康中心、加利福尼亚大麻控制部、医用大麻中心提供资助

写作过程中生成式人工智能和人工智能辅助技术声明

在创作本手稿时未使用任何人工智能或人工智能辅助技术。

数据共享

所有数据均通过疾病控制与预防中心行为风险因素监测系统网站公开可用。

利益冲突声明

所有作者声明与本手稿无利益冲突。

Tyler J. Gallagher|Matthew E. Lin|Ian Kim|Ziva D. Cooper|Sebastian M. Jara|Eric J. Kezirian

美国加利福尼亚州洛杉矶南加州大学凯克医学院卡鲁索耳鼻喉头颈外科系