《Frontiers in Neurology》：Efficacy and safety of edaravone dexborneol for acute ischemic stroke: a meta-analysis
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目的：评估依达拉奉右莰醇（Edaravone Dexborneol, ED）治疗急性缺血性卒中（acute ischemic stroke, AIS）的安全性与疗效。方法：检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Scie
目的：评估依达拉奉右莰醇（Edaravone Dexborneol, ED）治疗急性缺血性卒中（acute ischemic stroke, AIS）的安全性与疗效。方法：检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science和CNKI数据库中关于ED治疗AIS的随机临床试验（randomized clinical trials, RCTs）和前瞻性队列研究。采用Cochrane偏倚风险工具评估纳入研究的质量，使用RevMan 5.2软件进行荟萃分析。疗效评价基于基线至治疗后10–14 d美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS）和改良Rankin量表（modified Rankin Scale, mRS）评分的变化，以及治疗后90 d mRS评分0–1分的受试者比例。安全性评价基于治疗期间或3个月内不良事件的发生率。结果：该荟萃分析共纳入54项研究。疗效评价：1. 与对照组相比，ED治疗组NIHSS评分降低2.27分，差异有统计学意义（I2 = 93%, MD = –2.27, 95% CI: –2.61 至 –1.94, p < 0.00001）。根据基线平均NIHSS评分进行亚组分析，将受试者分为轻?中度、中?重度和重度卒中亚组。轻?中度卒中亚组（I2 = 91%, MD = –1.92, 95% CI: –2.30 至 –1.54, p < 0.00001）；中?重度卒中亚组（I2 = 94%, MD = ?2.76, 95% CI: ?3.72 至 ?1.79, p < 0.00001）；重度卒中亚组（I2 = 80%, MD = ?3.50, 95% CI: ?4.76 至 ?2.24, p = 0.04）。基线NIHSS评分较高的受试者接受ED治疗后可能获得更显著的功能改善。2. 治疗后2周，ED组mRS评分较对照组降低0.93分，差异有统计学意义（I2 = 98%, MD = –0.93, 95% CI: –1.23 至 –0.63, p < 0.00001）。3. 关于治疗后90 d mRS = 0–1分的受试者比例，纳入7项研究，ED组4?925例，对照组3?289例（I2 = 57%, RR = 1.10, 95% CI: 1.02 至 1.18, p = 0.01）。结果表明ED治疗急性脑梗死后90 d功能改善有统计学意义，因此ED可能实现AIS的短期和长期神经功能改善。安全性评价：ED组与对照组不良事件发生率差异无统计学意义（RR = 0.99, 95% CI: 0.95 至 1.03, p = 0.60）。结论：本荟萃分析为ED治疗AIS的短期和长期疗效与安全性提供了证据支持。ED显著降低了治疗后10–14 d的NIHSS和mRS评分，并提高了治疗后90 d mRS评分0–1分的受试者比例。基线NIHSS评分较高的受试者可能从ED治疗中获得更大的预后获益。未来仍需多中心、大样本临床研究进一步验证ED的疗效与安全性。
1 引言
卒中（stroke）在全球高收入国家终身发病率高达五分之一，在低收入国家接近二分之一，是全球第二大死因。急性缺血性卒中（AIS）约占所有卒中的60–80%，其高发病率和高致残率使其成为重大公共卫生挑战。AIS治疗的核心在于挽救缺血半暗带，关键治疗策略包括恢复血流和保护缺血脑组织。尽管血管内治疗和静脉溶栓可通过再通闭塞血管恢复血流，但由于溶栓治疗时间窗狭窄以及再灌注损伤的影响，部分受试者疗效受限。脑保护剂是AIS的另一重要治疗策略，可通过多靶点细胞保护对抗缺血级联反应（包括兴奋性毒性、氧化应激、炎症和凋亡），从而减轻缺血性脑损伤、挽救半暗带并预防再灌注损伤。依达拉奉（edaravone）是一种抗氧化剂和自由基清除剂，于2001年在日本被批准用于AIS治疗，通过清除自由基、降低神经毒性和调节内皮及神经元蛋白表达来减轻神经元和内皮细胞损伤。右莰醇（dexborneol）是一种双环单萜类化合物，可抑制促炎因子表达并保护脑功能。依达拉奉右莰醇（edaravone dexborneol）是中国自主研发的双靶点脑保护剂，目前通过静脉或舌下给药，通过减轻缺血级联反应中的氧化应激、易透过血脑屏障和调节炎症反应发挥神经保护作用，从而减轻脑组织损伤及其进展。依达拉奉右莰醇的两个组分均被证实对预防和治疗AIS有效。既往荟萃分析已提示ED治疗AIS的疗效与安全性，但这些分析受纳入研究数量限制且仅限于英文发表。因此，本研究通过纳入中英文文献的荟萃分析，进一步探讨ED治疗AIS的疗效与安全性，旨在为临床应用和个体化治疗提供更可靠的证据。
2 材料与方法
2.1 研究方案
本荟萃分析旨在观察ED治疗AIS的临床疗效与安全性。该研究已于2025年12月22日在PROSPERO完成注册（CRD420251271060），并将严格遵循PRISMA指南进行。
2.2 纳入与排除标准
纳入标准：（1）随机对照试验（RCTs）或前瞻性队列研究；（2）涉及AIS受试者的研究；（3）实验组接受常规治疗加ED，对照组仅接受常规治疗或常规治疗+依达拉奉；（4）数据完整且可从作者处获取原始数据的研究；（5）英文或中文发表的文献；（6）2026年1月22日之前发表的文献；（7）治疗前后应用NIHSS评估疗效的研究；（8）ED给药方案为每日两次，疗程10–14 d。排除标准：（1）存在明显逻辑错误的文献；（2）纳入/排除标准不严谨可能导致结果偏倚的文献；（3）缺乏客观参照标准的文献；（4）随访成功率低于80%的文献；（5）作者存在潜在利益冲突的文献；（6）缺乏伦理批准或知情同意声明的文献；（7）ED疗程不足10 d或每日一次的文献；（8）摘要、会议论文、综述或动物研究等出版类型。
2.3 检索策略
检索PubMed、Web of Science、Cochrane、Embase和CNKI数据库，收集建库至2026年1月20日关于ED治疗AIS的临床研究。检索词包括edaravone dexborneol、acute ischemic stroke等，采用医学主题词结合自由词的方式。以PubMed为例的检索式为：(((((((acute ischemic stroke[Title/Abstract]) OR (Ischemic Stroke[Title/Abstract])) OR (Brain Ischemia[Title/Abstract])) OR (Cerebral Infarction[Title/Abstract])) OR (acute cerebral infarction[Title/Abstract])) OR (acute brain ischemia[Title/Abstract])) OR (acute cerebrovascular accident[Title/Abstract])) OR (acute ischemic stroke[MeSH Major Topic]) AND (edaravone dexborneol[Title/Abstract])。
2.4 文献筛选与数据提取
两名研究人员独立筛选文献并提取数据。对于存在分歧的研究，严格依据纳入与排除标准作出决定，并咨询专家确认筛选结果。使用自定义表格提取相关信息，包括：（1）文章基本信息（如作者、发表年份）；（2）受试者及方法学细节（如样本量、年龄）；（3）干预细节（ED治疗方案及疗程）；（4）结局指标：疗效结局指标包括基线至治疗后10–14 d NIHSS和mRS评分的变化，以及治疗后90 d mRS评分0–1分的受试者比例；安全性评价基于治疗期间或3个月内不良事件的发生率。
2.5 文献质量评价
采用Cochrane偏倚风险工具（RoB 2.0）评估研究质量，评价领域包括随机序列生成、分配隐藏、受试者与人员盲法、结局评估盲法、不完整结局数据及选择性报告。每个领域判定为“低风险”“高风险”或“风险不明确”。两名评价者独立进行评估，分歧通过共识解决。
2.6 统计分析
使用RevMan 5.2软件进行荟萃分析和绘图。二分类数据选择相对危险度（RR）作为效应量，连续数据选择加权均数差（WMD）。I2统计量≤50%表示异质性可接受，采用固定效应模型；I2统计量>50%表示存在显著异质性，采用随机效应模型。p值<0.05被认为具有统计学意义。根据基线NIHSS评分进行亚组分析，以探讨ED在不同卒中严重程度下的疗效差异。对于纳入研究数≥10的结局指标，采用漏斗图评估发表偏倚（基本双侧对称表示低风险），并使用Begg's检验（α = 0.05）。采用Stata 18进行留一法敏感性分析，以评估单个研究结果对总体合并效应量的影响。
3 结果
3.1 文献筛选结果
最初通过检索数据库共识别到427条相关记录。经过去重、人工审查和筛选标准应用后，最终纳入54项研究。纳入研究的质量评估显示总体偏倚风险较低，表明其具有较高的参考价值。
3.2 受试者基本特征
54篇文章共涉及12?631例受试者，其中7?142例接受ED治疗（实验组），5?489例接受常规治疗（对照组）。实验组治疗方案包括37.5 mg（30 mg依达拉奉和7.5 mg (+)-右莰醇）注射液每日两次联合常规治疗、舌下ED（依达拉奉30 mg，右莰醇6 mg）每日两次联合常规治疗等；对照组包括30 mg/剂依达拉奉注射液每日两次联合常规治疗、常规治疗或舌下安慰剂联合常规治疗等。ED治疗疗程为10–14 d。
3.3 ED治疗AIS的临床疗效分析
3.3.1 ED疗效评价——治疗前后NIHSS的变化
54项研究报告了NIHSS评分。研究间存在显著异质性（I2 = 93%, p < 0.00001），因此采用随机效应模型分析。结果显示实验组NIHSS评分降低显著大于对照组，均数差（MD）为?2.27分（95% CI = ?2.61 至 ?1.94, p < 0.00001）。
3.3.2 治疗前后NIHSS变化的亚组分析
对54项研究的NIHSS评分变化进行荟萃分析，显示显著异质性（I2 = 93%, p < 0.00001）。由于异质性较高，进行了亚组分析。根据基线NIHSS评分将受试者分为轻?中度（NIHSS 1–4为轻度，5–15为中度）、中?重度（NIHSS 16–20）和重度（NIHSS 21–42）卒中亚组。亚组分析结果显示，各亚组ED治疗均优于对照组，且基线NIHSS评分较高的受试者可能获得更显著的功能改善。
