《Frontiers in Neurology》：Using the CHOPS score to evaluate the severe cerebral venous sinus thrombosis progression risk after anticoagulation
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目的：本研究旨在利用临床和放射学数据评估抗凝治疗后重症脑静脉窦血栓形成（SCVST）的进展风险。
方法：本研究收集并分析了199例SCVST患者的临床和放射学数据。对年龄、性别、妊娠及产褥期、口服避孕药使用、昏迷状态、偏瘫、感觉功能障碍、脑梗死、脑出血及静
目的：本研究旨在利用临床和放射学数据评估抗凝治疗后重症脑静脉窦血栓形成（SCVST）的进展风险。
方法：本研究收集并分析了199例SCVST患者的临床和放射学数据。对年龄、性别、妊娠及产褥期、口服避孕药使用、昏迷状态、偏瘫、感觉功能障碍、脑梗死、脑出血及静脉窦受累等多种因素进行了单因素和多因素logistic回归分析。随后，基于比值比（OR）建立了一个评估系统，并在另一个由32例SCVST患者组成的队列中采用受试者工作特征（ROC）曲线确定该评估系统的预测准确性。
结果：妊娠及产褥期（OR=5.525，p=0.001）、口服避孕药使用（OR=28.720，p=0.003）、入院时昏迷（OR=3.890，p<0.001）、脑出血（OR=2.151，p=0.038）以及闭塞静脉窦数量（OR=1.708，p<0.001）被确定为预测SCVST进展的独立危险因素。包含这五个独立因素的CHOPS评分（入院时昏迷（C）、脑出血（H）、口服避孕药使用（O）、妊娠及产褥期（P）和闭塞静脉窦数量（S））得以构建，其曲线下面积达到0.873。
结论：妊娠及产褥期、口服避孕药使用、入院时昏迷、脑出血和闭塞静脉窦数量是预测抗凝治疗后SCVST进展的独立危险因素。所开发的CHOPS评分能够准确预测SCVST进展；因此，在临床需要时，可在抗凝治疗后考虑血管内或手术治疗。
脑静脉窦血栓形成（cerebral venous sinus thrombosis，CVST）是一种相对罕见的脑血管疾病，年发病率约为1.32/10万人·年。其临床表现和预后高度异质，轻症仅表现为轻度头痛甚至无症状，而重症CVST（severe CVST，SCVST）可导致脑梗死、脑出血和脑疝，患者预后不良，目前报道的SCVST病死率在5%至30%之间。尽管血管内治疗和手术治疗（包括机械取栓、血栓抽吸和去骨瓣减压术）被认为对SCVST有效，但全身抗凝治疗仍是首选的一线治疗。然而，临床数据显示，部分接受抗凝治疗的患者仍然快速进展，尤其是大面积和广泛性SCVST患者，需要进一步接受血管内干预。因此，识别那些可能在抗凝治疗后进展的患者，并及时采取血管内或手术治疗，对于预防不良预后至关重要。该研究由中山大学附属第三医院研究人员完成，旨在通过临床和放射学数据评估抗凝治疗后SCVST的进展风险，并建立简便的预测评分系统。论文发表在《Frontiers in Neurology》。
研究人员开展了一项单中心回顾性研究。研究收集了2016年1月1日至2022年6月30日在该院就诊的199例SCVST患者的临床和放射学数据，并另收集2022年7月至2024年6月的32例SCVST患者作为验证队列。所有入组患者均接受规范抗凝治疗：第一周予达肝素100单位/kg皮下注射、每日两次，随后予华法林维持国际标准化比值（international normalized ratio，INR）在2至3之间至少6个月。研究采用单因素和多因素logistic回归分析筛选与抗凝后进展相关的危险因素，基于比值比（odds ratio，OR）构建原始风险评分，并使用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线和曲线下面积（area under the curve，AUC）在验证队列中评估其预测准确性。对于符合进展标准（意识障碍加重致格拉斯哥昏迷评分（Glasgow Coma Scale，GCS）下降>3分、神经功能缺损致美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）评分增加>5分，或复查CT示脑出血增加>10 mL）的患者，在临床需要时考虑血管内或手术治疗。
### 3.1 基线特征
研究共纳入199例SCVST患者，平均年龄37.4岁，其中男性110例（55.3%）。27例（13.6%）处于妊娠及产褥期，10例（5.0%）在入院前30天内使用过口服避孕药。抗凝治疗前，17例（8.5%）存在深部脑静脉系统或皮质静脉血栓，105例（52.8%）有脑出血，81例（40.7%）有意识障碍，172例（86.4%）存在颅内高压。值得注意的是，89例（44.7%）患者在抗凝治疗后出现进展，并因此接受了血管内或手术治疗。在89例进展患者中，接受不同血管内/手术模式治疗的患者在6个月随访时获得良好预后（改良Rankin量表（modified Rankin Scale，mRS）≤2）的比例介于14.3%至40.5%之间。
### 3.2 统计分析
单因素logistic回归分析显示，妊娠及产褥期、口服避孕药使用、昏迷、偏瘫、感觉功能障碍、脑出血、上矢状窦受累、窦汇受累、深静脉受累、小脑幕窦受累以及闭塞静脉窦数量等因素与SCVST进展显著相关。多因素logistic回归分析进一步确认了五个独立危险因素：妊娠及产褥期（OR=5.525，p=0.001）、口服避孕药使用（OR=28.720，p=0.003）、入院时昏迷（OR=3.890，p<0.001）、脑出血（OR=2.151，p=0.038）和闭塞静脉窦数量（OR=1.708，p<0.001）。研究人员基于这五个因素的OR值构建了原始风险评分，其在199例患者中的AUC为0.831，截断值为4.247。为了便于临床计算，研究人员按照OR值的相对比例分配近似分值，形成了简化评分系统——CHOPS评分：昏迷（coma，C）2分，脑出血（hemorrhage，H）1分，口服避孕药使用（oral contraceptive use，O）17分，妊娠及产褥期（pregnancy and puerperium，P）3分，每个闭塞窦（sinus，S）1分。在32例验证队列中，CHOPS评分的AUC达到0.873，其95%置信区间为0.736–1.000，在截断点处的敏感度为0.857，特异度为0.889，与原始评分的预测准确性（AUC=0.881）相当。
在讨论部分，研究人员针对各危险因素进行了分析。对于入院时昏迷和脑出血，抗凝治疗可改善出血性SCVST患者的症状，机制可能包括防止血栓延伸、降低静脉压力并减少再出血风险，但同时也有加重出血的可能。CHOPS评分中昏迷赋分高于脑出血（2分对1分），其单独预测AUC也更高（0.660对0.582），提示昏迷可能反映更严重的疾病状态，更需要及时的侵入性干预。口服避孕药、妊娠和产褥期一直被认为是CVST的危险因素，与雌激素水平升高和高凝状态相关。多因素结果中口服避孕药的OR值高达28.720，超过妊娠及产褥期（OR=5.525），表明外源性雌激素对凝血系统的影响更为显著，而生理性雌激素水平对抗凝治疗的影响较小。在静脉窦闭塞方面，单因素分析发现深静脉闭塞和上矢状窦闭塞均为进展的危险因素，但多因素分析中未达显著水平，因此最终采用闭塞静脉窦数量来反映血栓负荷。CHOPS评分将五个易获取的临床和影像学指标整合，验证队列中预测准确性略低于原始评分，但计算更为简便。
本研究存在一定局限性：属于单中心回顾性研究，选择偏倚可能影响结果；结论可能仅适用于SCVST患者，推广应用至临床需开展多中心前瞻性试验加以验证。
研究结论：本回顾性研究分析了199例SCVST患者的临床和放射学数据，证明妊娠及产褥期、口服避孕药使用、入院时昏迷、脑出血和闭塞静脉窦数量是抗凝后症状进展的独立危险因素，这些患者倾向于接受血管内和手术治疗。此外，研究建立了包含上述五个独立危险因素的CHOPS评分系统，其优势在于五个因素易于获取且评分计算简便，可帮助临床医师在抗凝治疗后根据个体风险考虑是否需要血管内或手术干预。
