《Frontiers in Aging Neuroscience》：Association of the hsCRP- triglyceride-glucose index (CTI) with early infarct growth rate in acute ischemic stroke due to large artery occlusion
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背景：大动脉闭塞（large artery occlusion, LAO）导致的急性缺血性卒中（acute ischemic stroke, AIS）中，快速梗死生长即使在成功再通后仍与不良临床结局相关。超敏C反应蛋白（hypersensitive C-rea
背景：大动脉闭塞（large artery occlusion, LAO）导致的急性缺血性卒中（acute ischemic stroke, AIS）中，快速梗死生长即使在成功再通后仍与不良临床结局相关。超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein, hsCRP）-甘油三酯-葡萄糖（triglyceride-glucose, TyG）指数（CTI）是一种整合胰岛素抵抗（insulin resistance, IR）与系统性炎症的新型生物标志物，可能反映加剧缺血性损伤的“代谢-炎症”状态。然而，其与早期梗死生长速率（early infarct growth rate, IGR）的关系尚未被探索。本研究旨在探讨CTI是否与前循环LAO患者早期IGR独立相关。
方法：研究人员开展了一项前瞻性横断面研究，纳入247例前循环LAO所致AIS患者。CTI由空腹血样本的TyG指数与高敏CRP乘积计算。早期IGR定义为基线梗死核心体积（相对脑血流量[relative cerebral blood flow, rCBF] <30%）除以症状发作至影像检查的时间。患者被分为快速（≥10 mL/h）或缓慢（<10 mL/h）梗死生长组。比较两组基线特征，并进行Spearman相关、多变量logistic回归、亚组分析和受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线分析。
结果：快速IGR组CTI水平显著更高（中位数5.396 vs. 5.177，p = 0.002）。Spearman相关分析显示CTI与IGR呈正相关（r = 0.348，p < 0.001）。校正混杂因素后，CTI仍是快速IGR的独立预测因子（校正比值比[odds ratio, OR] = 1.635，95%置信区间[confidence interval, CI]：1.072–2.493，p = 0.022）。亚组分析证实了这一关联的一致性。ROC分析显示CTI区分快速IGR的曲线下面积（area under the curve, AUC）为0.613（95% CI：0.543–0.683）。
结论：CTI升高与LAO卒中早期梗死生长加快独立相关，提示其可能作为辅助生物标志物，补充临床和影像学评估以进行风险分层。然而，其判别性能中等（AUC = 0.613）强调需要与既有预测因子整合，而非单独使用。
论文解读
缺血性卒中是全球重大健康负担，其中大动脉闭塞（large artery occlusion, LAO）所致的急性缺血性卒中（acute ischemic stroke, AIS）病情尤为凶险。尽管血管内治疗（endovascular thrombectomy, EVT）显著改善了部分患者的预后，但仍有相当比例的患者在成功再通后功能恢复不佳，这常与治疗前后梗死核心的快速扩张有关。早期梗死生长速率（early infarct growth rate, IGR）是决定最终组织命运和临床预后的关键指标，因此，在初始阶段识别能够预测快速IGR的可用生物标志物，对于风险分层、优化治疗策略以及探索神经保护干预具有重要意义。
胰岛素抵抗（insulin resistance, IR）与炎症在卒中发生和进展中密切交互，形成协同的“代谢-炎症”状态，可加速组织损伤。甘油三酯-葡萄糖（triglyceride-glucose, TyG）指数是IR的可靠替代指标，而C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）是经典炎症标志物。新近提出的CRP-TyG指数（CTI）整合了代谢与炎症两个维度，在其他疾病中显示出优于单一指标的预测价值，但在AIS尤其是LAO患者中，其与早期梗死进展速率的关系尚不明确。为此，研究人员开展了一项前瞻性横断面研究，纳入了247例前循环LAO所致AIS患者，旨在检验入院后次日晨空腹血计算的CTI是否与早期IGR独立相关。研究发现，CTI升高与更快的早期梗死生长显著且独立相关，且能提供一定的增量预测信息。该成果发表于《Frontiers in Aging Neuroscience》。
在关键技术与方法方面，该研究为单中心前瞻性横断面设计，连续纳入2023年10月至2024年11月在盐城市第一人民医院就诊的前循环大动脉闭塞AIS患者。主要技术方法包括：基于空腹血脂血糖计算TyG指数，并乘以高敏CRP得到CTI；采用多模态CT（含CT灌注成像[CT perfusion, CTP]和CT血管成像[computed tomography angiography, CTA]）评估基线梗死核心体积（rCBF<30%）和低灌注强度比（hypoperfusion intensity ratio, HIR）；IGR定义为基线核心体积除以症状发作至影像检查时间；统计分析采用Spearman相关、多变量logistic回归、线性回归、亚组分析、ROC曲线及净重分类改善指数（net reclassification improvement, NRI）和综合判别改善指数（integrated discrimination improvement, IDI）。
研究结果部分如下。
3.1 按梗死生长速率分层的患者特征：共247例患者，以IGR=10 mL/h为界，分为缓慢组（<10 mL/h，114例）和快速组（≥10 mL/h，133例）。快速组年龄更大，高血压、心房颤动、既往卒中/短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack, TIA）比例更高，基线核心体积更大、发病至影像时间更短、Alberta卒中项目早期CT评分（Alberta Stroke Program Early CT Score, ASPECTS）更低、HIR更高，且甘油三酯、CRP、TyG指数和CTI水平均显著升高。
3.2 CTI与IGR的相关性：Spearman相关分析显示，CTI与IGR呈显著正相关（r = 0.348，p < 0.001）。
3.3 快速IGR的Logistic回归分析：单因素分析筛选出年龄、高血压、房颤、既往卒中/TIA、ASPECTS、HIR、甘油三酯、CRP、TyG及CTI等候选变量；多因素回归在校正性别、年龄及潜在混杂因素后，CTI仍为快速IGR的独立预测因子（校正OR = 1.635，95%CI：1.072–2.493，p = 0.022），同时男性、房颤、较高HIR也独立预测快速IGR，而较高ASPECTS为保护因素。
3.4 敏感性分析（IGR作为连续变量）：以IGR为连续因变量的多变量线性回归中，CTI仍显著（β = 4.621，p < 0.001），模型可解释22.1%的IGR方差，验证了结果的稳健性。
3.5 亚组分析：按性别、年龄、高血压、糖尿病、房颤、卒中史及颈内动脉闭塞状态分层后，未发现显著交互作用，提示CTI与快速IGR的正向关联在各亚组中一致存在。
3.6 CTI的判别和增量预测价值：ROC曲线显示CTI区分快速IGR的AUC为0.613（95%CI：0.543–0.683），最佳截断值为≥5.545，特异性84.2%，敏感性40.6%。在包含年龄、性别、房颤、高血压、既往卒中/TIA、ASPECTS、HIR及NIHSS等已知预测因子的基础模型上加入CTI，连续NRI为0.283（p = 0.024），IDI为0.019（p = 0.023），表明CTI可统计学上显著改善风险重分类和模型判别能力。
讨论部分总结：该研究首次证实CTI与LAO患者超急性期IGR独立相关。研究人员认为，CTI可能通过反映卒中前的代谢-炎症状态，经由内皮功能障碍、微循环灌注受损、炎症放大及氧化应激等途径加剧组织易损性，但这些机制需后续实验验证。临床意义上，CTI来源于常规廉价血液指标，易于获取，其高特异性有助于识别快速梗死进展风险较低的患者，而中等敏感性则提示应作为辅助工具与既有预测因子整合使用。研究局限性包括单中心设计、横断面分析无法确证因果关系、采血时间可能受到急性期反应影响，以及未纳入治疗后因素等。
结论部分翻译：在LAO所致AIS患者中，较高的CTI与更快的早期IGR相关。CTI可能反映卒中前的代谢-炎症状态，该状态可能加剧组织易损性。作为一种廉价易得的指标，CTI有望作为早期风险分层的辅助工具，与既定临床和影像预测因子整合时，可指导强化监测和个体化管理策略。
