《Frontiers in Cell and Developmental Biology》：Synergistic effects of tanshinone IIA and mesenchymal stem cells on neuroprotection, cardiovascular repair, tissue regeneration, muscle protein synthesis, and gut microbiota modulation across neurodegenerative, cardiovascular, and regenerative disease models
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神经退行性、心血管和再生性疾病仍是全球范围内导致残疾和死亡的主要原因，因此需要开发多模式治疗策略。丹参酮IIA（Tan IIA）是一种从丹参（Salvia miltiorrhiza）中分离得到的生物活性二萜类化合物，具有强效的抗氧化、抗炎、抗凋亡和促血管生成特
神经退行性、心血管和再生性疾病仍是全球范围内导致残疾和死亡的主要原因，因此需要开发多模式治疗策略。丹参酮IIA（Tan IIA）是一种从丹参（Salvia miltiorrhiza）中分离得到的生物活性二萜类化合物，具有强效的抗氧化、抗炎、抗凋亡和促血管生成特性。间充质干细胞（MSCs）凭借其分化潜能、免疫调节能力和旁分泌效应，已成为有前景的再生治疗手段。越来越多的证据表明，Tan IIA与MSCs联合应用可通过增强MSCs的存活、增殖、迁移和再生功能，同时减轻氧化应激和炎症损伤，发挥协同治疗作用。本综述总结了Tan IIA与MSCs联合应用在神经退行性、心血管和再生性疾病模型中对神经保护、心血管修复、组织再生、肌肉蛋白合成和肠道菌群调节的现有证据。其潜在分子机制涉及PI3K/Akt、Wnt/β-catenin、TGF-β/Smad和Nrf2信号通路的调控，以及血管生成、免疫稳态、线粒体功能和细胞代谢的改善。新兴证据还表明，肠道菌群调节可能有助于增强全身免疫调节和再生结局，而肌肉蛋白合成的改善可能支持组织恢复和功能重建。尽管临床前研究结果令人鼓舞，但仍需进一步的机制研究和设计良好的临床试验，以优化治疗方案，并确定这种联合治疗策略的有效性、安全性和转化潜力。
引言（Introduction）
间充质干细胞（MSCs）因多向分化潜能、旁分泌信号和免疫调节功能而成为再生医学的重要工具，但移植后存活率低、归巢和植入效率有限，以及炎症、氧化应激和凋亡微环境中的功能受损限制了其疗效。丹参酮IIA（TIIA）是从丹参中提取的脂溶性二萜醌类化合物，具有抗炎、抗氧化、抗凋亡和促血管生成等药理活性。将TIIA与MSCs联合应用，可通过预处理、共孵育、外泌体修饰或共给药等方式产生协同效应。
检索策略（Search strategy）
研究人员在PubMed、Web of Science、Scopus和Embase中检索了建库至2025年8月的文献，使用Medical Subject Headings（MeSH）词和自由词组合，纳入涉及TIIA与MSCs或干细胞来源产物联合应用的原始实验和临床前研究，排除综述、病例报告和社论等。
间充质干细胞（Mesenchymal stem cells）
MSCs是具有自我更新和多向分化能力的多能干细胞，可从骨髓、脂肪、脐带、胎盘、皮肤、骨骼肌、肝和脾等组织分离，可分化为软骨、骨、肌肉、脂肪和神经元样细胞。其低免疫原性支持同种异体移植，且能向损伤部位迁移、分泌生长因子和细胞因子，发挥旁分泌修复作用。MSCs在骨科损伤、骨髓移植后排异、心血管疾病、自身免疫病和肝病等临床试验中展现出治疗潜力。
MSC来源异质性与TIIA预处理策略（MSC source heterogeneity and TIIA pretreatment strategies）
不同组织来源的MSCs（骨髓、脐带、脂肪、蜕膜）具有不同生物学特性。骨髓MSCs（BM-MSCs）应用最广；脐带MSCs（UC-MSCs）具有更高增殖能力和免疫调节活性，适合外泌体治疗；蜕膜MSCs（dMSCs）适合子宫内膜修复。TIIA预处理方案、剂量和给药途径存在明显异质性，水凝胶等生物材料辅助递送可延长局部药物释放并提高细胞滞留。
MSCs靶点与治疗后果（MSCs targets and treatment consequences）
通过药理学调节增强干细胞疗效（Enhancing stem cell efficacy through pharmacological modulation）
TIIA通过激活Nrf2、MAPK、Akt及SDF-1/CXCR4等信号通路，增强MSCs的氧化应激抵抗、存活、迁移和旁分泌活性，并改善MSC来源外泌体的治疗潜能。
神经退行性疾病模型（Neurodegenerative disease models）
在阿尔茨海默病（AD）、脂多糖诱导神经炎症和血管性痴呆（VaD）模型中，TIIA预处理的MSCs（TIIA-MSCs）较单一治疗更显著地抑制IL-1、IL-6、TNF-α等促炎细胞因子，降低BACE1和PS1表达、减少Aβ
25-35沉积及T
