超分辨率成像揭示 VPS39 缺乏触发迁移体驱动的应激适应

《Cell Communication and Signaling》：VPS39 deficiency triggers migrasome-driven stress adaptation revealed by super-resolution imaging

　　

摘要

自噬和迁移小体的形成构成了维持细胞稳态的关键细胞机制，然而，它们潜在的补偿性相互作用仍知之甚少。在本研究中，我们鉴定出 VPS39——HOPS 复合物的一个核心组分——作为一个协调这些过程的分子开关。VPS39 的基因敲除不仅损害了自噬流，还通过上调 RhoA/Rac1 鸟苷酸三磷酸酶触发了细胞迁移，从而促进迁移小体的形成。利用超分辨率显微镜，我们进一步证明，在 VPS39 诱导的自噬损伤期间，迁移小体作为受损线粒体的一种替代处置途径，揭示了一种新的应激适应机制。我们的工作确立了一个以前未被认识到的自噬 - 迁移小体轴，并通过迁移小体排出提供了细胞器质量控制的直接视觉证据。这些发现将 VPS39 调节的途径转换定位为一种潜在的治疗策略，用于治疗以自噬功能障碍为特征的神经退行性疾病。