综述：心肌缺血/再灌注损伤中的脂质代谢重编程：机制与治疗机遇

《Lipids in Health and Disease》：Lipid metabolic reprogramming in myocardial ischaemia/reperfusion injury: mechanisms and therapeutic opportunities

　　

摘要

心肌缺血/再灌注损伤限制了急性冠状动脉闭塞后的心肌挽救。尽管再灌注至关重要，但氧气和底物的恢复也使先前缺血的心肌暴露于突发的氧化、离子、微血管和炎症应激之下。脂质代谢越来越被认识到是这些应激交汇的一个重要场所。然而，证据的强度在人类脂质组学、动物模型、细胞系统和干预研究中并不一致。在缺血和再灌注期间，脂肪酸摄取、线粒体脂肪酸氧化、酰基肉碱处理、心磷脂重塑、鞘脂信号、多不饱和脂肪酸 - 磷脂过氧化和脂滴缓冲可能在时间上发生解偶联。这些变化可能导致线粒体功能障碍、膜脂质损伤、铁死亡相关易感性、内皮损伤和免疫代谢重塑。在本综述中，我们综合了机制性、临床前和早期人类脂质组学证据，并提出了一种时间 - 多细胞脂质损伤模型，其中脂质重塑可能放大经典的心肌再灌注损伤机制，包括底物不匹配、活性氧生成、Ca2?+?超载、线粒体通透性转换孔易感性、炎症和修复期重塑。我们区分了生物标志物关联与实验支持的因果机制，并讨论了如何开发脂质导向策略，作为分期特异性、细胞特异性和生物标志物指导的心肌保护手段。该领域在临床上仍不成熟：大多数干预处于临床前阶段，空间和组织分辨率有限，目前尚无以脂质为中心的疗法被确立为 ST 段抬高型心肌梗死再灌注的辅助治疗。

心肌缺血/再灌注损伤限制了急性冠状动脉闭塞后的心肌挽救。尽管再灌注至关重要，但氧气和底物的恢复也使先前缺血的心肌暴露于突发的氧化、离子、微血管和炎症应激之下。脂质代谢越来越被认识到是这些应激交汇的一个重要场所。然而，证据的强度在人类脂质组学、动物模型、细胞系统和干预研究中并不一致。在缺血和再灌注期间，脂肪酸摄取、线粒体脂肪酸氧化、酰基肉碱处理、心磷脂重塑、鞘脂信号、多不饱和脂肪酸 - 磷脂过氧化和脂滴缓冲可能在时间上发生解偶联。这些变化可能导致线粒体功能障碍、膜脂质损伤、铁死亡相关易感性、内皮损伤和免疫代谢重塑。在本综述中，我们综合了机制性、临床前和早期人类脂质组学证据，并提出了一种时间 - 多细胞脂质损伤模型，其中脂质重塑可能放大经典的心肌再灌注损伤机制，包括底物不匹配、活性氧生成、Ca2?+?超载、线粒体通透性转换孔易敏感性、炎症和修复期重塑。我们区分了生物标志物关联与实验支持的因果机制，并讨论了如何开发脂质导向策略，作为分期特异性、细胞特异性和生物标志物指导的心肌保护手段。该领域在临床上仍不成熟：大多数干预处于临床前阶段，空间和组织分辨率有限，目前尚无以脂质为中心的疗法被确立为 ST 段抬高型心肌梗死再灌注的辅助治疗。