综述：多发性硬化症中炎症与神经退行性变交汇点的蓝斑

《Journal of Neuroinflammation》：The locus coeruleus at the crossroads of inflammation and neurodegeneration in multiple sclerosis

　　

摘要

背景

多发性硬化（MS）日益被认定为一种系统性疾病，除脱髓鞘外，还包含灰质损伤、网络连接中断和神经精神症状。在此框架内，蓝斑（LC）作为中枢神经系统中去甲肾上腺素（NA）的主要来源，显现为分布式单胺能网络中一个可能的调节中枢。

主体部分

LC 衍生的 NA 通过肾上腺素能受体信号传导，塑造小胶质细胞和星形胶质细胞的反应性、氧化应激、线粒体功能、少突胶质细胞分化及血脑屏障稳定性。神经病理学研究表明，在 MS 及相关动物模型中存在 LC 神经元丢失、星形胶质细胞增生以及 NA 水平改变。尸检发现表明，结合神经黑素的金属和氧化还原活性微量元素在 LC 神经元中选择性积聚，可能引发线粒体功能障碍、屏障破坏和慢性胶质细胞激活。在动物模型中，药理学或遗传学减少 NA 会加重炎症、脱髓鞘和轴突损伤，而增加 NA 则能改善疾病结局并恢复胶质细胞和细胞因子谱。关于 β₂肾上腺素能受体激动剂和 NA 调节药物的早期临床研究表明，在特定症状领域（包括复发活动、疲劳、情绪、膀胱功能和特定认知指标）存在益处，但仍受限于小队列研究和患者分层不足。

结论

综上所述，这些发现支持 LC-NA 功能障碍是 MS 发病生物学中一个可靶向的方面，并证明了开展生物标志物驱动的试验的合理性，该试验将去甲肾上腺素能干预与胶质细胞活性、髓鞘完整性和压力相关信号传导的分子指标相结合。