《Immunologic Research》：Mortality in Beh?et’s Syndrome in a non-endemic population: a 25-year cohort study
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摘要翻译：白塞综合征（BS）的死亡率在流行地区的研究中一直与神经和血管受累相关。然而，来自非流行国家的数据仍然有限。本研究旨在评估巴西一大组BS患者的长期死亡率并识别与死亡相关的因素。研究人员开展了一项回顾性队列研究，纳入303名诊断为BS的成年患者，于200
摘要翻译：白塞综合征（BS）的死亡率在流行地区的研究中一直与神经和血管受累相关。然而，来自非流行国家的数据仍然有限。本研究旨在评估巴西一大组BS患者的长期死亡率并识别与死亡相关的因素。研究人员开展了一项回顾性队列研究，纳入303名诊断为BS的成年患者，于2000年1月至2024年12月期间在巴西圣保罗的一个三级转诊中心随访。收集了人口统计学、临床、合并症和治疗数据。评估了死亡率，并使用未调整的Cox比例风险模型分析了与死亡率相关的因素，结果以风险比（HR）和95%置信区间（CI）表示。在纳入的303名患者中，61.6%为女性，中位随访时间为117个月（IQR 55–184）。共有162名患者（53.4%）失访。研究期间发生8例死亡（2.6%）。鉴于事件数量有限，仅进行了探索性的未调整分析。肺动脉瘤（HR 28.44，95% CI 3.32–243.52；p?=?0.002）、中枢神经系统（CNS）实质受累（HR 6.81，95% CI 1.65–28.06；p?=?0.008）、糖尿病（HR 6.72，95% CI 1.67–27.03；p?=?0.007）和恶性肿瘤（HR 8.81，95% CI 2.02–38.50；p?=?0.004）与死亡率增加相关。研究人员的探索性分析表明，血管和神经受累，特别是肺动脉瘤和CNS实质疾病，可能与该人群的死亡率增加相关。
论文解读：
**研究背景与目的**
白塞综合征（Beh?et’s syndrome, BS）是一种慢性、复发性、多系统血管炎，病因不明，可累及皮肤黏膜、眼、关节、血管、胃肠道和中枢神经系统，并与显著的发病率和死亡率相关。既往在流行地区（如土耳其等丝绸之路沿线国家）的研究一致表明，神经和血管受累，特别是菱形脑炎和肺动脉瘤，是与BS死亡风险最相关的临床表现。然而，来自非流行地区（如南美洲）的纵向死亡率数据十分有限。巴西作为非流行国家，其遗传背景、医疗可及性和治疗策略可能与流行地区存在显著差异，因此有必要在该人群中评估长期死亡率及其相关因素。本研究旨在评估巴西一大组BS患者的长期死亡率，并识别与死亡相关的因素。
**研究方法**
研究人员开展了一项回顾性队列研究，纳入了2000年1月至2024年12月期间在巴西圣保罗大学医学院附属医院（Hospital das Clínicas, University of S?o Paulo, HC-FMUSP）风湿科随访的303名成年BS患者，所有患者均符合国际白塞病标准（ICBD）和/或国际研究组标准。排除了伴有其他系统性炎症共病（如炎症性肠病、结缔组织病或其他血管炎）的患者。从医疗记录中收集了人口统计学、临床、治疗和合并症数据。临床表现为别归类为皮肤黏膜、关节、血管、眼科、神经和胃肠道受累，并通过影像学（超声、CT血管造影、磁共振血管造影、磁共振）和脑脊液检查确认神经和血管表现。治疗变量包括糖皮质激素、秋水仙碱、传统免疫抑制剂和生物制剂的使用。主要结局为全因死亡率。由于仅发生8例死亡，研究人员仅使用未调整的Cox比例风险模型进行探索性分析，计算风险比（HR）和95%置信区间（CI），未进行多变量分析以避免不稳定估计。
**研究结果**
在303名患者中，61.6%为女性，中位随访时间为117个月（IQR 55–184）。共有162名患者（53.4%）失访。8例死亡（2.6%）发生在研究期间，死因包括疾病活动（n=4）、恶性肿瘤（n=3）和不明原因（n=1）。未调整的Cox回归分析显示，肺动脉瘤（HR 28.44，95% CI 3.32–243.52；p=0.002）、中枢神经系统（CNS）实质受累（HR 6.81，95% CI 1.65–28.06；p=0.008）以及任何神经系统表现（HR 4.36，95% CI 1.06–17.08；p=0.041）与死亡率增加显著相关。在治疗暴露方面，秋水仙碱的使用与较低死亡率相关（HR 0.08，95% CI 0.02–0.36；p=0.001），而环磷酰胺（HR 20.40，95% CI 2.38–175.00；p=0.006）、英夫利昔单抗（HR 4.97，95% CI 1.16–20.44；p=0.031）以及任何烷化剂的使用（HR 10.74，95% CI 1.32–87.34；p=0.026）与死亡率增加相关。在合并症中，糖尿病（HR 6.72，95% CI 1.67–27.03；p=0.007）和恶性肿瘤（HR 8.81，95% CI 2.02–38.50；p=0.004）与死亡率增加相关。未观察到人口统计学变量（如性别、年龄）与死亡率的显著关联。
**讨论与结论**
这是南美洲（非流行地区）规模最大、随访时间最长的BS队列研究。然而，失访率高（53.4%）和死亡事件数极少（8例）限制了分析的稳健性，所有结果均为探索性、未调整的关联。研究人员指出，治疗暴露与死亡率之间的关联高度易受适应症混杂影响：环磷酰胺、英夫利昔单抗等药物通常用于重症患者（特别是血管和神经受累者），其关联可能反映疾病严重程度而非药物直接效应；反之，秋水仙碱常用于轻度表型，其“保护”作用可能反映基线风险较低。合并症方面，糖尿病和恶性肿瘤与死亡率增加的关联具有生物学合理性，既往研究也支持BS患者中代谢综合征和恶性肿瘤风险升高。本研究的局限性包括失访可能导致死亡率低估，且无法与国家死亡登记系统关联。未来需开展前瞻性、多中心研究，纳入更大样本和死亡登记数据，以确认独立预测因素并优化风险分层。结论认为，在巴西非流行人群中，血管和神经受累（特别是肺动脉瘤和CNS实质疾病）可能是与死亡率增加相关的主要临床表现，但结果应视为假设生成，需进一步验证。该研究发表在《Immunologic Research》。
