《Frontiers in Public Health》：Heterogeneous effects of sleep and psychological health on pregnancy outcomes in donor insemination: a prospective cohort study
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目的：探讨睡眠质量、焦虑、抑郁及躯体症状负担对接受供精辅助生殖（ART）患者妊娠结局的影响，并探究体外受精/卵胞浆内单精子注射-供精（IVF/ICSI-D）与供精宫腔内人工授精（IUI-D）亚组间的异质性相关性。方法：在四川大学华西第二医院生殖中心开展了一项前
目的：探讨睡眠质量、焦虑、抑郁及躯体症状负担对接受供精辅助生殖（ART）患者妊娠结局的影响，并探究体外受精/卵胞浆内单精子注射-供精（IVF/ICSI-D）与供精宫腔内人工授精（IUI-D）亚组间的异质性相关性。方法：在四川大学华西第二医院生殖中心开展了一项前瞻性队列研究。2020年6月至2024年5月期间，共纳入758名连续接受供精辅助生殖的患者，其中234名接受IVF/ICSI-D，516名接受IUI-D。采用躯体症状问卷-15（PHQ-15）、广泛性焦虑障碍量表-7（GAD-7）、躯体症状问卷-9（PHQ-9）和匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）分别评估患者的躯体症状负担、焦虑、抑郁及睡眠质量。系统记录基线人口统计学特征及不孕相关变量。通过单因素筛选后，进行充分调整的多变量逻辑回归分析及排除教育程度的敏感性分析，以确定多个妊娠终点的独立预测因素。结果：在IVF/ICSI-D亚组中，较高的PSQI分数（表明睡眠较差）显示出与较低临床妊娠几率（OR = 0.827, p = 0.012）和活产几率（OR = 0.850, p = 0.031）的独立相关性；较高的睡眠分数还与早产几率降低相关（OR = 0.733, p = 0.047）。在IUI-D队列中，升高的睡眠分数与流产几率呈正相关（OR = 1.976, p = 0.041）。值得注意的是，97%的IVF/ICSI-D参与者观察到轻度焦虑，且焦虑评分上升与较高活产几率（OR = 1.185, p = 0.043）及剖宫产几率（OR = 1.192, p = 0.029）呈正相关。结论：睡眠质量在供精人工授精受试者中显示出与妊娠结局的相关预测联系，并在不同的ART方式中观察到不同的相关模式。轻度焦虑在IVF/ICSI-D亚组内表现出与良好活产率的正相关，以及与较高剖宫产率的相关联系。研究人员的观察性相关性支持了针对该患者群体进行常规睡眠筛查和个性化心理支持的临床价值。
世界卫生组织（WHO）将不孕症定义为生殖系统疾病，指经过12个月或更长时间定期无保护性交后仍未实现临床妊娠。目前估计全球约六分之一的育龄期个体会经历不孕，其中男性因素占所有病例的30%至50%。供精辅助生殖技术（ART）为面临男性因素不孕的夫妇提供了重要的治疗选择。供精宫腔内人工授精（IUI-D）已成为严重男性因素不孕的标准治疗方法，而体外受精/卵胞浆内单精子注射-供精（IVF/ICSI-D）则适用于IUI-D周期后未孕或伴有女性因素病理的患者。接受供精人工授精的患者面临独特的心理压力，易产生焦虑、抑郁和睡眠障碍。既往研究主要关注供精辅助生殖的妊娠结局安全性，但患者身心健康状态与治疗成功之间的关系尚不明确，特别是睡眠质量、焦虑、抑郁及躯体症状对临床妊娠、活产和早产的具体影响尚未确立。为填补这一空白，研究人员开展了一项前瞻性队列研究，旨在确定心理和躯体因素是否与关键妊娠结局相关，并探讨IUI-D和IVF/ICSI-D亚组之间的差异。研究结论表明，睡眠质量与供精人工授精患者的妊娠结局存在相关性，且在不同的ART方式中表现出不同的相关模式；轻度焦虑在IVF/ICSI-D亚组中与良好的活产率呈正相关，并与较高的剖宫产率相关。该研究为结合心理咨询、睡眠卫生教育和失眠认知行为疗法（CBT-I）的综合干预提供了临床基础，论文发表在《Frontiers in Public Health》。
在关键技术方法方面，研究采用前瞻性队列设计，样本队列来源于四川大学华西第二医院生殖中心自2020年6月至2024年1月连续纳入的758名接受供精辅助生殖的患者。研究人员使用躯体症状问卷-15（PHQ-15）、广泛性焦虑障碍量表-7（GAD-7）、躯体症状问卷-9（PHQ-9）和匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）进行标准化评估。在统计层面，采用Mann-Whitney U检验和卡方检验比较组间差异。通过单因素逻辑回归筛选变量后，构建充分调整的多变量逻辑回归模型以控制混杂偏倚，并进一步通过排除教育程度进行敏感性分析以验证结果的稳健性。
研究结果如下：
参与者特征：共纳入758名患者。IVF/ICSI-D组平均年龄为30.07±4.40岁，IUI-D组为28.79±3.69岁。原发不孕占所有病例的70%以上。IVF/ICSI-D队列中73.97%的患者有既往生殖问题史，而IUI-D队列仅为12.71%。超半数患者达到大学及以上学历，且超过65%的患者体重正常。
心理和躯体健康因素：无症状及睡眠正常的患者比例在非妊娠IUI-D亚组最高。轻度焦虑、抑郁和躯体症状在IVF/ICSI-D队列中更为普遍。在IVF/ICSI-D患者中，妊娠亚组表现出更健康的特征，包括较低的焦虑严重程度和更好的睡眠质量；相反，在IUI-D患者中，妊娠亚组表现出较差的健康状况。
妊娠结局：IUI-D患者的临床妊娠率为16.3%，活产率为15.4%。
妊娠结局预测因素：基于逻辑回归模型，在IVF/ICSI-D队列中，PSQI得分每增加一个单位，临床妊娠几率降低17.3%（OR=0.827），活产几率降低15.0%（OR=0.850），早产几率降低26.7%（OR=0.733）。在IUI-D队列中，睡眠质量与流产风险显著相关（OR=1.976）。在IVF/ICSI-D组中，轻度焦虑的患病率达97%，焦虑评分上升与活产（OR=1.185）及剖宫产（OR=1.192）呈正相关。此外，在IUI-D亚组中，躯体症状负担与多胎妊娠呈正相关（OR=2.010）。
敏感性分析：排除教育程度后的敏感性分析显示，心理和睡眠指标与妊娠结局之间在主模型中观察到的所有统计学显著相关性保持一致，核心相关性未受到教育程度的显著干扰，证实了主要结果的稳健性。
在讨论部分，研究人员总结了各项结果的潜在生物学和医学机制。在睡眠质量影响方面，IVF/ICSI-D队列中睡眠质量与临床妊娠、活产及早产显著相关，这可能与睡眠不规则相关的下丘脑-垂体-卵巢（HPO）轴平衡破坏、去甲肾上腺素浓度升高导致的子宫血流减弱及炎症途径激活有关。而在IUI-D队列中，睡眠质量与流产风险显著相关，这是因为IUI-D依赖自然或轻度刺激排卵，对内分泌稳定性要求极高，睡眠中断引起的黄体功能不全可能导致流产风险增加。关于焦虑与妊娠结局的双向相关性，在IVF/ICSI-D组中，轻度焦虑与活产和剖宫产呈正相关，这与轻度焦虑促使患者更严格遵从产前护理及及时报告症状的自我护理行为有关。此外，焦虑引起的交感神经唤醒和血清皮质醇升高也与子宫收缩减弱及产程延长相关。其他预测因素方面，高龄与IVF/ICSI-D临床妊娠率呈负相关，而高体质指数（BMI）与并发症独立相关，躯体症状与IUI-D多胎妊娠正相关。
研究结论部分翻译如下：睡眠质量在供精人工授精受试者中显示出与妊娠结局的相关预测联系，在不同的ART方式中观察到不同的相关模式。轻度焦虑在IVF/ICSI-D亚组内表现出与良好活产率的正相关，以及与较高剖宫产率的相关联系。研究人员的观察性相关性支持了针对该患者群体进行常规睡眠筛查和个性化心理支持的临床价值。
