老龄化相关tau星形胶质细胞病与社区老年人财务和健康素养的关联研究

《Neurology Open Access》：Association Between Aging-Related Tau Astrogliopathy and Financial and Health Literacy in Community-Dwelling Older Adults

　　

摘要

背景与目的：财务和健康素养的下降被认为是即将发生的认知障碍和阿尔茨海默痴呆的早期行为标志。然而，衰老过程中素养下降的神经生物学基础仍不清楚。本研究旨在探讨老龄化相关tau星形胶质细胞病(ARTAG)在老年人财务和健康素养纵向变化中的作用。

方法：本研究基于从无痴呆社区老年人中获得的临床病理学数据，这些老年人参与了一项正在进行的纵向研究——Rush记忆与老化项目。参与者完成了年度素养评估，得出总素养及领域特异性财务和健康素养评分，并接受了ARTAG、阿尔茨海默病神经病理学改变(ADNC)和边缘系统为主的年龄相关TDP-43脑病神经病理学改变(LATE-NC)的详细神经病理学评估。ARTAG严重程度从杏仁核和额上回皮质的灰质、白质和软膜下位置进行半定量评估，并分为无、轻度和中重度三级。采用线性混合效应模型检验区域ARTAG严重程度与素养变化之间的关联，调整人口统计学因素和脑部病理(ADNC和LATE-NC)。

结果：共有259名参与者（死亡时平均年龄=92.3岁，SD=6.4，75%为女性）纳入本研究。其中，190人（73%）表现出ARTAG病理，185人（71%）显示灰质ARTAG，153人（59%）显示白质ARTAG，133人（51%）显示软膜下ARTAG。额上回灰质ARTAG病理负担较高与总素养下降速度较快相关（β系数[B]=?0.64；95% CI ?0.98至?0.29；p<0.001）。此外，额上回灰质ARTAG严重程度较高也与财务素养(B=?0.41，95% CI ?0.80至?0.02，p=0.039)和健康素养(B=?0.56，95% CI ?1.02至?0.09，p=0.017)下降速度较快相关。研究人员未观察到任何区域白质ARTAG或软膜下ARTAG的类似关联。

讨论：这些发现表明，新皮层灰质ARTAG病理与晚年素养下降相关，患有该病理的个体在处理复杂的财务和医疗决策时可能面临更大挑战。

**论文解读：老龄化相关tau星形胶质细胞病与社区老年人财务和健康素养的关联**

**一、研究背景与目的**

素养是指利用印刷和书面材料在各种情境中进行识别、理解、解释、创造、交流和计算的能力。在老年人群体中，财务素养和健康素养尤为重要，因为该人群经常面临复杂的经济和医疗决策。已有研究表明，老年人较低的健康和财务素养水平与较差的决策能力、语言理解能力下降、心理幸福感降低、住院率升高、更容易受骗以及更高的痴呆和死亡风险相关。

近年来，新兴证据提示较高的素养水平可能作为老年人脑健康的指标。然而，关于脑部病理积累与素养之间关系的研究仍然有限。研究人员先前的工作发现，主要的神经退行性病理，包括阿尔茨海默病(AD)和边缘系统为主的年龄相关TDP-43脑病神经病理学改变(LATE-NC)，与较低的财务和健康素养相关。然而，关于ARTAG这一常见的衰老相关病理是否与素养下降相关，此前尚未被探索。

老龄化相关tau星形胶质细胞病(ARTAG)是衰老大脑中常见的病理改变，在65岁以上社区居住人群中存在率超过80%。ARTAG病理可出现在大脑多个区域，包括灰质、白质、软膜下、室管膜下和血管周围。新皮层区域的ARTAG病理已被证明与痴呆风险和认知衰退相关，且相对独立于其他合并的脑部病理。鉴于ARTAG在额颞叶变性(FTLD)患者中的存在提示该病理可能与行为功能改变相关，研究人员假设ARTAG可能对老年人的素养产生不利影响。

本研究旨在利用Rush记忆与老化项目(MAP)的纵向临床病理学数据，探讨区域特异性灰质ARTAG、白质ARTAG和软膜下ARTAG与素养纵向变化之间的关联，并进一步检验区域ARTAG病理是否与特定素养领域的下降存在差异性关联。

**二、研究方法与关键技术**

本研究基于Rush记忆与老化项目(MAP)的社区老年人队列，该项目自1997年开始从芝加哥大都会地区的老年住宅设施和退休社区招募65岁以上无痴呆成年人。研究人员纳入了259名具有完整ARTAG神经病理学数据的参与者，平均死亡年龄92.3岁，75%为女性，平均教育年限15.5年。素养评估始于2010年，采用32道题目评估财务素养(23题)和健康素养(9题)，平均随访时间为6.0年。神经病理学评估包括：采用磷酸化tau单克隆抗体(AT8)进行免疫组织化学染色，在杏仁核和额上回皮质的灰质、白质和软膜下位置分别评估棘状星形细胞(TSAs)和颗粒状模糊星形细胞(GFAs)，并使用半定量3点量表分级。统计方法采用线性混合效应模型，调整人口统计学因素和常见脑部病理(ADNC和LATE-NC)。

**三、研究结果**

**1. 参与者特征与ARTAG病理分布**

在259名参与者中，190人(73%)表现出ARTAG病理，其中185人(71%)有灰质ARTAG，153人(59%)有白质ARTAG，133人(51%)有软膜下ARTAG。灰质、白质和软膜下ARTAG主要见于杏仁核，其次为额上回。灰质ARTAG病理严重程度较高的个体更可能具有ADNC和LATE-NC病理诊断。

**2. 灰质ARTAG与总素养的关联**

在调整人口统计学因素后，额上回灰质ARTAG病理与死亡前较低的素养水平和更快的素养下降速度均相关。在进一步调整ADNC和LATE-NC后，这些关联仍然显著(下降速度：B=?0.64，95% CI ?0.98至?0.29，p<0.001)。与无额上回灰质ARTAG者相比，轻度和中重度ARTAG者均表现出更快的素养下降速度。未观察到杏仁核灰质ARTAG与素养的显著关联。

**3. 灰质ARTAG与领域特异性素养的关联**

额上回灰质ARTAG严重程度与财务素养和健康素养的较低水平及较快下降速度均相关。在调整其他脑部病理后，这些关联仍然保持名义显著。杏仁核灰质ARTAG与财务和健康素养均无显著关联。经Bonferroni校正后，额上回灰质ARTAG与素养下降的关联在主要分析中仍然显著。

**4. 白质ARTAG和软膜下ARTAG与素养的关联**

杏仁核白质ARTAG和软膜下ARTAG病理严重程度与总素养或素养领域均无显著关联。由于额上回软膜下和白质ARTAG参与者数量较少，未检验其与素养的关联。

**5. ARTAG与认知和素养下降的比较**

额上回灰质ARTAG严重程度较高与整体认知下降速度较快相关(每年0.04标准单位)，而与总素养下降的关联更为陡峭(每年0.052标准单位)，提示新皮层灰质ARTAG对素养下降的影响可能相当或更强于对认知下降的影响。

**四、讨论与结论**

本研究发现额上回灰质ARTAG病理与较低的死亡前素养水平和更快的素养下降速度相关，且该关联独立于ADNC和LATE-NC。白质和软膜下ARTAG与素养无显著关联。额上回作为语言处理、理解、阅读技能和决策的关键区域，其灰质ARTAG积累可能通过炎症过程或类淋巴清除功能受损影响素养表现。本研究首次提供了ARTAG病理与晚年素养下降关联的证据，拓展了对ARTAG影响行为范围的认识。

研究结论：本研究为皮层ARTAG与晚年素养下降之间的关联提供了有力证据。随着时间推移监测素养变化可能作为ARTAG的独特行为指标，有助于在临床环境中识别该病理特有的神经行为模式。未来研究应关注可改变的生活方式因素，以帮助预防或减缓ARTAG病理进展，进而减少老年人的素养下降。