《Frontiers in Psychology》：Sex-dependent phenotypes of anxiety and palatable food-seeking in offspring born from rats exposed to a high-fat diet
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引言：富含脂肪的饮食不仅影响摄入个体，还可通过跨代效应影响子代，导致代谢紊乱并改变行为。行为改变可能表现为对可口食物的偏好增强及焦虑样行为出现。本研究旨在评估摄入高脂饮食（HF）的亲代（F0）其子代（F1）对可口食物的偏好、食物寻求及焦虑行为。方法：断乳后Wi
引言：富含脂肪的饮食不仅影响摄入个体，还可通过跨代效应影响子代，导致代谢紊乱并改变行为。行为改变可能表现为对可口食物的偏好增强及焦虑样行为出现。本研究旨在评估摄入高脂饮食（HF）的亲代（F0）其子代（F1）对可口食物的偏好、食物寻求及焦虑行为。方法：断乳后Wistar大鼠维持18周普通饲料（C）或高脂饮食（HF）。按亲代饮食组合交配得到四组F1：双亲普通饲料（C-Pa）、父HF母C（HF-Fa）、父C母HF（HF-Mo）、双亲HF（HF-Pa）。子代仅食普通饲料。PN40进行改良旷场试验（MOFT）评估食物寻求与焦虑；PN41起每日1小时10%蔗糖水持续3周，随后明暗箱试验（L/D-BT）评估明室摄取蔗糖水的动机。结果：HF-Pa组雌雄子代体重与普通饲料摄入量更高；雌HF-Pa在MOFT中焦虑样行为减少且可口食物寻求降低，雄HF-Pa对普通饲料的食物寻求亦降低。3周蔗糖干预后，HF-Pa雌雄在L/D-BT中对明室蔗糖水消费动机均减弱。讨论：双亲HF所产子代代谢与行为改变最显著，雌性更明显；表明双亲高脂饮食是子代焦虑与可口食物寻求行为的跨代风险因素。
研究背景与立题依据
现代社会中高脂饮食（high-fat diet, HF）作为环境因素，可激活中脑边缘多巴胺能奖赏回路，导致能量稳态失调与代谢疾病。依据健康与疾病的发育起源（Developmental Origins of Health and Disease, DOHaD）范式，亲代营养状态可通过表观遗传机制编程子代生理与行为。已有研究证实亲代HF可跨代传递代谢紊乱，但关于子代动机性进食行为与焦虑表型是否存在性别二态性仍不清楚。为此，研究人员在《Frontiers in Psychology》报道了亲代双系HF暴露对F1子代焦虑样行为与可口食物（蔗糖）寻求的性别依赖性编程效应。
主要技术方法概要
研究人员采用断乳后21日龄Wistar大鼠（F0），随机予普通饲料（C，3.36 kcal/g，脂质13.4%）或自制HF（5.41 kcal/g，脂质62%，以猪油与橄榄油为主）18周；按四组亲代饮食组合（C-Pa、HF-Fa、HF-Mo、HF-Pa）同笼交配，子代哺乳期内随母饮食、断乳后统一普通饲料至PN62。行为学上，PN40行改良旷场试验（MOFT，中心固定普通饲料粒、禁食12小时、390 lux）评焦虑与觅食；PN41–PN61每日1小时10%蔗糖水；PN62行明暗箱试验（L/D-BT，明室563 lux、暗室1 lux，明室远端置蔗糖瓶）评明室摄糖动机。统计采用GraphPad Prism 10，重复测量双因素ANOVA与非参数检验（Kruskal-Wallis），双盲评分。
研究结果
3.1 F0体重、摄食与白色脂肪组织：18周HF使雌F0体重显著增加，雄鼠虽体重无差但性腺（GAT）、肾周（RPAT）及总脂肪（TAT）占比升高；雌鼠皮下（SCAT）与GAT扩张幅度大于雄鼠（约2倍SCAT、3倍GAT）。
3.2 繁殖成功率与仔鼠：HF亲代妊娠率（雄80% vs 75%，雌90% vs 75%）与每窝仔数均无受损。
3.3 F1体重与摄食：PN40时HF-Pa雌雄体重与普通饲料摄入量均高于C-Pa；雌HF-Mo体重亦升。
3.4 F1对普通饲料的食物寻求（MOFT）：雄HF-Pa接近料粒潜伏期延长（83.11±12.82 s vs C-Pa 3.05±0.22 s）、互动时间缩短；雌HF-Pa潜伏期亦最长（113.79±18.39 s），但进入料粒区次数在HF-Fa雌鼠增多。
3.5 F1焦虑样行为（MOFT）：雄鼠各组无焦虑参数差异；雌HF-Pa理毛时间减少、中央进入次数与活动格数增加，呈焦虑降低。
3.6 蔗糖摄取动机：3周10%蔗糖水中，HF-Pa雌雄总摄入量最低（雄p<0.0001，雌p<0.0001），雄HF-Fa仅早期降低。
3.7 对可口食物的寻求（L/D-BT）：雄HF-Pa明室饮蔗糖潜伏期延长（150.77±28.82 s）、互动时间缩短（56.04±11.47 s）；雌HF-Pa明室偏好比降低（30.9±5.78%）、饮糖潜伏期最长（210.29±19.21 s）、互动时间与摄入量均最低（0.63±0.18 ml）。
3.8 焦虑样行为（L/D-BT）：雄HF-Pa进入暗室潜伏期延长；雌HF-Pa明暗转换次数减少，提示焦虑样降低。
讨论与结论翻译
讨论指出，双亲HF暴露最显著改变子代表型：体重增高、贪食（hyperphagia）、焦虑样减少、可口食物动机减弱，且雌性更敏感；母系单独HF仅中度影响雌仔。这反映家庭静态（homeostatic）下丘脑喂饲回路与享乐性中脑边缘回路被差异化编程。作者承认局限：哺乳叠加宫内暴露未分离、未测表观遗传或多巴胺受体表达、单时间点行为、未描脂炎症状态、未测F2。
结论：亲代HF消费是跨代风险因子，双亲暴露时子代呈现最显著代谢-行为共表型（贪食、增重、焦虑减弱、可口食物动机下降），符合DOHaD假设下神经行为回路重编程；降低的焦虑可能反映奖赏系统改变以强化进食。该结果提示现代高脂膳食通过亲代营养编程子代神经行为，具公共卫生干预意义。
