摘要
扩张的内脏白色脂肪组织 (WAT) 由于缺乏代偿性血管化而变得缺氧。缺氧引发炎症，据推测是为了促进血管生成。不幸的是，在肥胖状态下，这会导致由于慢性低度炎症引起的脂肪细胞功能障碍及相关心脏代谢并发症。我们假设 IL-19 在肥胖中充当血管和免疫代谢保护性脂肪因子。我们报道 IL-19 在 WAT 中表达。利用瘦型 Il19?/? 敲除小鼠，我们发现 IL-19 缺乏导致组织血管化显著减少，脂肪组织缺氧、纤维化和炎症显著增加，以及脂肪细胞肥大。此外，喂食标准饮食的瘦型 Il19?/? 敲除小鼠发生了葡萄糖耐量受损和胰岛素抵抗。饮食诱导肥胖的野生型小鼠在 WAT 中也出现了血管化减少和炎症，以及葡萄糖耐量受损和胰岛素抵抗。用重组 IL-19 治疗野生型肥胖小鼠改善了血管化，减轻了 WAT 炎症，并减少了葡萄糖耐量受损。体外机制研究表明，IL-19 增加了培养脂肪细胞（包括人脂肪细胞）中的葡萄糖摄取。IL-19 的这些代谢作用与 IRS2 和 GLUT-4 的表达和功能上调有关。总体而言，这些数据首次表明，内源性抗炎白介素可以有效用于将炎症与血管生成解耦，从而在肥胖中保留 WAT 的代谢功能。
图文摘要
IL-19 在 WAT 中表达。IL-19 缺乏导致组织血管化显著减少，脂肪组织缺氧、纤维化和炎症以及脂肪细胞肥大显著增加。喂食标准饮食的瘦型 Il19?/? 敲除小鼠发生了葡萄糖耐量受损和胰岛素抵抗。用重组 IL-19 治疗野生型肥胖小鼠改善了血管化，减轻了 WAT 炎症，并减少了葡萄糖耐量受损。IL-19 增加了培养脂肪细胞中的葡萄糖摄取，并与 IRS2 和 GLUT-4 表达的上调有关。
利益冲突
作者声明没有利益冲突。
数据可用性声明
支持本研究发现的数据可在本文的材料与方法及结果部分获取。
