IRF2 通过 IL-6/STAT3 通路促进高糖诱导的 M1 极化加剧糖尿病神经病理性疼痛

《Genes & Genomics》：IRF2 exacerbates diabetic neuropathic pain by promoting high glucose-induced M1 polarization through IL-6/STAT3

　　

摘要

背景

M1 巨噬细胞极化是糖尿病神经病理性疼痛 (DNP) 的关键机制，干扰素调节因子 2 (IRF2) 已被证明可调节巨噬细胞极化。

目的

本研究调查了 IRF2 是否通过调节巨噬细胞极化参与 DNP 的进展。

方法

采用高脂饮食联合链脲佐菌素 (STZ) 建立了 DNP 小鼠模型，并使用高葡萄糖 (HG) 刺激的 RAW264.7 巨噬细胞体外模型进行平行验证。通过定期监测体重和空腹血糖水平来评估小鼠的代谢状态。通过 HE 染色检测坐骨神经的病理损伤。使用 von Frey 测试和热板实验对疼痛敏感性进行全面评估。使用 Western blot、免疫荧光、ELISA 和 RT?qPCR 分析检测蛋白质和基因表达。

结果

IRF2 在 DNP 小鼠和 HG 刺激的 RAW264.7 巨噬细胞中高表达。敲低 IRF2 改善了 DNP 小鼠的疼痛敏感性（增加了触觉反应阈值和降低了热反应潜伏期）并减轻了坐骨神经损伤。此外，IRF2 敲低抑制了 M1 巨噬细胞极化（减少了 iNOS、CD80 和 CD86 的表达）和炎症反应（降低了 IL-1β、IL-6 和 TNF-α 水平）。此外，IRF2 促进 p-STAT3/STAT3 表达，使用 STAT3 激活剂 colivelin 处理减弱了 IRF2 敲低对 M1 极化的抑制作用。而且，证明 IRF2 结合到 IL-6 启动子并增加其转录活性。

结论

IRF2 通过激活 IL-6/STAT3 促进 HG 诱导的 M1 巨噬细胞极化，从而加重 DNP。

背景

M1 巨噬细胞极化是糖尿病神经病理性疼痛 (DNP) 的关键机制，干扰素调节因子 2 (IRF2) 已被证明可调节巨噬细胞极化。

目的

本研究调查了 IRF2 是否通过调节巨噬细胞极化参与 DNP 的进展。

方法

采用高脂饮食联合链脲佐菌素 (STZ) 建立了 DNP 小鼠模型，并使用高葡萄糖 (HG) 刺激的 RAW264.7 巨噬细胞体外模型进行平行验证。通过定期监测体重和空腹血糖水平来评估小鼠的代谢状态。通过 HE 染色检测坐骨神经的病理损伤。使用 von Frey 测试和热板实验对疼痛敏感性进行全面评估。使用 Western blot、免疫荧光、ELISA 和 RT?qPCR 分析检测蛋白质和基因表达。

结果

IRF2 在 DNP 小鼠和 HG 刺激的 RAW264.7 巨噬细胞中高表达。敲低 IRF2 改善了 DNP 小鼠的疼痛敏感性（增加了触觉反应阈值和降低了热反应潜伏期）并减轻了坐骨神经损伤。此外，IRF2 敲低抑制了 M1 巨噬细胞极化（减少了 iNOS、CD80 和 CD86 的表达）和炎症反应（降低了 IL-1β、IL-6 和 TNF-α 水平）。此外，IRF2 促进 p-STAT3/STAT3 表达，使用 STAT3 激活剂 colivelin 处理减弱了 IRF2 敲低对 M1 极化的抑制作用。而且，证明 IRF2 结合到 IL-6 启动子并增加其转录活性。

结论

IRF2 通过激活 IL-6/STAT3 促进 HG 诱导的 M1 巨噬细胞极化，从而加重 DNP。