《Translational Psychiatry》：Exploring serum biomarkers in paediatric psychiatry: the impact of NfL and GFAP
编辑推荐：
血清神经丝轻链（sNfL）与胶质纤维酸性蛋白（GFAP）是神经轴突与星形胶质细胞损伤的生物学标志物，但在青少年精神科人群中研究不足。研究人员在412名诊断为神经性厌食症（AN，n=52）、抑郁症（n=237）及其他精神障碍（n=123）的青少年中检测了sNfL
血清神经丝轻链（sNfL）与胶质纤维酸性蛋白（GFAP）是神经轴突与星形胶质细胞损伤的生物学标志物，但在青少年精神科人群中研究不足。研究人员在412名诊断为神经性厌食症（AN，n=52）、抑郁症（n=237）及其他精神障碍（n=123）的青少年中检测了sNfL与GFAP水平，评估其诊断效用、与疾病严重度的相关性及AN治疗期间的纵向变化。标志物采用单分子阵列（Single Molecule Array, SIMOA）技术测定，Z分数源自参考数据集。与人群常模相比，AN组（sNfL：1.15±1.17；GFAP：1.50±0.84）与抑郁症组（sNfL：0.34±1.10；GFAP：0.58±1.00）两标志物均升高；AN患者水平显著高于抑郁症或其他精神障碍者，该差异在限定于体重偏低抑郁症患者的敏感性分析中依然存在。AN中sNfL与基线体重下降程度相关（β=-0.45，R2=0.20），治疗期间显著下降，GFAP变化较不显著；两标志物均与抑郁症状严重度无关。Bootstrap ROC分析显示区分AN与抑郁症具有中至良好判别力（AUC 0.70–0.84）。结果表明神经轴突与星形胶质细胞应激是青少年精神病理的组成部分，尤以AN为著；sNfL对饥饿相关神经生物学改变敏感，随体重恢复正常化，GFAP呈相似但较弱趋势。所见标志物变化不止反映低体重本身，支持其在鉴别诊断与治疗监测中的潜在作用。
研究背景方面，青少年期是抑郁症与进食障碍等高发阶段，症状重叠使AN与抑郁症鉴别困难，且既往精神科生物标志物研究多聚焦成人，青少年纵向数据匮乏。已知AN存在与饥饿相关的灰质体积下降，sNfL作为轴突损伤指标在成人抑郁中结论不一，GFAP在精神科中研究极少且结果冲突。研究人员指出，未解关键在于sNfL与GFAP能否捕捉跨青少年精神疾患的临床有意义神经生物学维度，故开展此项交叉诊断比较，重点考察AN相对近缘精神疾病是否伴随可解释的神经轴突与星形胶质细胞应激信号。该研究发表于《Translational Psychiatry》。
关键技术方法上，研究人员纳入2013至2020年德国埃森大学医院儿童青少年精神科确诊的11–18岁患者，最终分析412人（AN 52、抑郁症237、其他精神障碍123），AN亚组有入院（T0）、半目标体重（T1）、近目标体重（T2）纵向血样；标志物用SIMOA HD-1分析仪与Neurology 2-Plex B Kit定量，sNfL采用成人年龄与BMI校正参考库算Z分数，GFAP用含性别年龄体重参考库并以17岁为下限；统计在Python下以参数与非参数检验、线性回归、重复测量ANOVA、线性混合效应模型及1000次Bootstrap ROC完成，并设按体重分层的抑郁症亚组与内部健康女童对照再标准化等敏感性分析。
研究结果部分，“sNfL和GFAP在AN血清中升高”小节显示，AN的sNfL Z分数（均值1.15±1.17）与GFAP Z分数（1.50±0.84）均显著高于抑郁症与其他精神障碍，后两组间无差，原始浓度趋势一致，且AN与抑郁症均高于常模；“sNfL和GFAP——敏感性分析：BMI”小节表明，原始sNfL与GFAP在全样本及抑郁症亚组随BMI-SDS升高而降低，但AN组内不显著，Z分数后抑郁症与其他组仍残留轻微BMI关联而AN无，按体重分层抑郁症显示超重者sNfL Z分数最高、AN仍显著高于正常与低体重抑郁症（sNfL Cohen's d≈0.83，GFAP d≈0.95）；“探索性ROC分析”小节给出原始sNfL AUC 0.84、GFAP 0.83，Z分数0.70与0.76，限低体重抑郁症后AUC降至0.73–0.75，仍属中至良好；“与临床疾病阶段的关联”小节指出抑郁症BDI-II分数与两标志物无关，AN中sNfL Z分数与发病前至基线BMI-SDS落差负相关（β=-0.45，R2=0.20），GFAP无关；“AN患者临床分期的sNfL和GFAP发展”小节中，重复测量显示sNfL在T1、T2较T0显著下降（p<0.0001），GFAP降幅未达校正后显著，混合效应模型确认sNfL随临床时间点下降（T1 β=-1.64，T2 β=-1.99），GFAP仅T2显著（β=-0.39）。
讨论部分总结，研究人员强调本研究首次在考虑BMI等混杂下同时测青少年精神科两标志物，AN信号最强且非单纯低体重所致（因低体重抑郁症仍显著低于AN），sNfL尤其敏感于饥饿严重度并随体重恢复正常化，支持其作为AN纵向负担与治疗反应平移标志；抑郁症升高幅度小且不随症状严重度变，提示缺乏特异；两标志物更宜作疑难鉴别诊断辅助而非独立诊断。结论原文意译：本研究支持sNfL与GFAP作为青少年精神群体中AN相关神经生物学应激的标志物，与低体重抑郁症比较中组间差异持续存在说明变化不止于低体重；sNfL尤可作饥饿相关病情与治疗反应的纵向标志，两标志物均可作研究青少年精神病理生物维度的平移工具。
