暴食症（BED）是最常见的饮食失调症，与肥胖密切相关。然而，强迫性过度进食的潜在神经机制仍然知之甚少。在一项新研究中，研究人员发现了一种促进小鼠强迫性进食的前额叶 - 下丘脑回路，突显了 BED 的一个潜在治疗靶点。

研究团队重点关注了前部不定带（rZI）中释放γ-氨基丁酸（GABA）的神经元，rZI 是一个整合感觉、动机和情绪信号的下丘脑区域。利用化学遗传学诱导的过度进食范式，他们反复激活了饱食状态小鼠中的 rZI GABA 能神经元。这种操作不仅增加了食物摄入量，还使动物形成了即使在没有进一步刺激的情况下也继续进食的条件反射。值得注意的是，该行为在消退训练后仍然存在，并发展为强迫性表型，小鼠继续食用掺入了苦味化合物奎宁的饲料。

为了更直接地建立暴食模型，研究人员开发了一种暴食诱导的强迫进食范式，小鼠在其中可间歇性获得高适口性高脂饮食（HFD）。在建立类似暴食的进食模式后，他们通过逐步增加足部电击来评估强迫行为。虽然随着电击强度增加，对照组小鼠减少了 HFD 的摄入，但化学遗传学激活 rZI GABA 能神经元显著增加了对足部电击的耐受性，表明强迫性觅食行为增强。

回路图谱绘制和活动分析确定，投射至 rZI 的内侧前额叶皮层（mPFC）神经元是这种行为的关键驱动因素。抑制这条 PFC-ZI 通路减少了强迫性进食，而激活它则增强了暴食和抗电击进食。

支持这些发现的转化相关性，对三个独立人类队列的静息态 fMRI 分析显示，mPFC-rZI 连接性与 BMI、享乐性零食摄入量以及暴食行为相关。综上所述，这些发现确立了 mPFC-rZI 回路是强迫性进食的保守调节因子。

原始参考文献： Leow, Y.N. et al. Neuron (2026) https://doi.org/10.1016/j.neuron.2026.07.005