越来越多的证据表明,麻醉对男性和女性的影响有所不同,但恢复过程中的性别差异仍不甚明了。在一项新的研究中,研究人员发现了一种由小胶质细胞介导的、针对女性的机制,该机制会影响女性在氯胺酮麻醉后神经可塑性的变化,这为麻醉效果存在性别差异提供了新的证据。

为了探究潜在的性别差异,研究人员对雄性和雌性C57BL/6J小鼠实施了氯胺酮-赛拉嗪-阿普唑嗪(KXA)麻醉,并观察了小胶质细胞(一种已知会受到氯胺酮影响的脑细胞)。麻醉4小时后,作为小胶质细胞活性指标的CD68表达在雌性小鼠中显著升高,而在雄性小鼠中则没有变化。体内成像显示,雌性小鼠的小胶质细胞在KXA给药后约1小时开始增加与树突棘及树突过程的接触。随着小鼠逐渐从麻醉状态中恢复,这种相互作用逐渐减弱。相比之下,雄性小鼠的小胶质细胞活性和形态均未发生改变。

接下来,研究人员研究了小鼠体内的主要糖皮质激素——皮质酮。他们发现,KXA给药2小时后雌性小鼠的皮质酮水平升高,而雄性小鼠未见变化。通过切除肾上腺来阻止皮质酮水平升高,可以减少小鼠在恢复过程中的小胶质细胞活化及小胶质细胞与神经元之间的相互作用。

原始参考文献: Venturino, A. 等人. Science Advances. 12, eadz6517 (2026)