暴露于创伤性压力和长期饮酒可能会破坏情绪调节并增加精神疾病的风险。酒精滥用常与压力相关障碍共存,并可能进一步损害辨别威胁性和非威胁性线索的过程。然而,并非所有接触酒精或压力的人都会患上精神障碍,区分韧性与脆弱性的神经机制仍然知之甚少。

在本研究中,研究团队考察了自愿饮酒和急性压力如何相互作用影响条件抑制,这是一种安全信号抑制恐惧和奖励反应的学习形式。在暴露于急性应激源或对照条件之前,雄性和雌性 Long-Evans 大鼠被提供酒精或水。随后,动物接受辨别学习和条件抑制测试,并对皮层边缘脑区的抑制性中间神经元群体进行分析。压力损害了各组之间对恐惧、奖励和抑制线索的早期辨别,并减少了寻求奖励的行为。尽管大多数组别学会了该任务,但出现了性别差异。同时暴露于酒精和压力的雌性在存在抑制性线索时未能抑制恐惧反应,而所有其他组别均显示出完整的条件抑制。神经生物学分析揭示了跨性别的不同回路水平适应。在雄性中,压力改变了内侧前额叶皮层中白蛋白阳性中间神经元的数量,其中暴露于压力的饮酒雄性数量最低。相比之下,生长抑素阳性中间神经元在两性中均显示最少变化,而无论是否暴露于酒精,应激雌性中枢杏仁核中的 PKCδ 阳性中间神经元均减少。

总体而言,研究表明酒精和压力相互作用触发特定性行为及神经适应。韧性和脆弱性并非反映中间神经元丰度的简单区域性差异,而是与皮层边缘网络组织的不同模式相关,这突出了防止压力和酒精相关精神障碍的潜在回路水平靶点。

原始参考文献: Caliman, I. 等人。转化精神病学 (2026)。https://doi.org/10.1038/s41398-026-04303-z