科学-转化医学：3D视网膜模型揭示巴顿病的潜在治疗方案

　　

巴顿病（CLN3 disease）是一种罕见的遗传性疾病，会导致儿童早期视力丧失，随后出现进行性神经功能衰退。

罗切斯特大学等机构的研究人员近日开发出一种研究巴顿病的新方法。他们的研究成果有望帮助人们更好地了解该疾病的发病机制，并为治疗指明新方向。

巴顿病的研究一直颇具挑战性，因为最早出现的病变发生在视网膜深处，而这一眼部区域对研究人员而言难以触及。

为了克服这一难题，研究人员建立了一种基于人类干细胞的3D视网膜模型，该模型能够高度模拟眼睛关键部分的协同运作，特别是感光细胞和支持细胞（视网膜色素上皮）之间的相互作用。

他们发现，重组人类酸性神经酰胺酶（rhAC）有望治疗巴顿病中的视网膜变性。这项成果于8月26日发表在《Science Translational Medicine》杂志上。

通讯作者、罗切斯特大学副教授Ruchira Singh博士表示：“尽管其他模型已显示出与该疾病相关的分子和细胞变化，但这一视网膜模型捕捉到了患者身上最早出现且最一致的病理表现，包括感光细胞外节的丧失和变性。”

巴顿病长期以来被认为是一种神经退行性疾病，这意味着研究人员认为主要损伤发生在光感受器等神经元中。然而，这项新研究揭开了一幅更为复杂的景观。

利用新的3D模型，研究人员发现，仅视网膜色素上皮（RPE）支持细胞的损伤就能引发感光细胞退化。这表明，当这些支持细胞功能异常时，疾病可能便已开始。

“我们的数据表明，原发性RPE功能障碍足以引发感光细胞退化，”Singh谈道。“这或许可以解释为什么视力丧失是巴顿病最早出现的症状之一。”

研究人员还发现，最常见的CLN3致病突变会导致酸性神经酰胺酶（AC）下降，这种酶有助于调节细胞内的脂质。当酸性神经酰胺酶水平下降时，就会出现有害的脂质失衡，从而导致视网膜损伤。

为了解决这个问题，研究团队在实验室培养的视网膜和大型动物疾病模型中测试了一种潜在疗法——重组人类酸性神经酰胺酶（rhAC）。结果令人鼓舞，这种疗法改善了细胞健康状况，并减轻了视网膜变性的迹象。

“rhAC是一种很有前景的候选疗法，因为它可以在不影响健康细胞的情况下恢复病变细胞中的酶活性，”Singh说。

目前已有多种针对巴顿病的疗法正在研发中，包括基因疗法和靶向脂质代谢的药物。这项新研究强调了同时治疗感光细胞及其支持细胞的重要性，这有助于改进这些治疗方法。

新的3D视网膜模型也提供了一种强大的工具，可在一个高度模拟人类疾病的环境中测试巴顿病的潜在疗法，同时也可用于模拟其他视网膜疾病。

尽管研究结果令人鼓舞，但还需要开展更多研究，才能在患者身上测试。未来的研究将重点关注长期安全性和有效性，以及该策略是否有助于解决除视力丧失之外的其他疾病问题。