摘要
中间基质干细胞（MSCs）已成为治疗中枢神经系统疾病（包括神经退行性疾病和溶酶体贮积症，LSDs）的有前途的治疗平台。本综述探讨了MSCs的作用机制，如旁分泌活性、免疫调节作用、抗氧化效应、通过TFEB介导的自噬调节以及在LSDs中的酶促交叉校正，并对转化研究中的挑战进行了批判性评估。我们比较分析了MSC的来源、给药途径、剂量方案和安全性特征，重点关注血液相容性和血栓形成风险。系统性地回顾了MSC在肌萎缩侧索硬化症、阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化症和LSDs中的疗效证据，同时指出了其中的积极信号和局限性。文章还讨论了MSC来源的细胞外囊泡作为一种无细胞的替代方案，其安全性更高，且可能具有更好的血脑屏障相互作用。我们提出了一个个性化的监测框架，整合了临床评估量表、生物标志物和神经影像学检查。尽管在临床前研究中展现出潜力，但该领域仍面临重大障碍：产品标准化、最佳剂量确定以及需要开展大规模随机对照试验。最合理的发展路径是将MSCs作为基因或酶替代治疗的辅助手段，并结合工程化平台实现持续递送。本综述为转化决策提供了路线图，并指出了在将基于MSC的疗法纳入常规神经临床实践之前必须解决的关键问题。
