年轻年龄与基加利大学教学医院2型糖尿病患者的治疗与并发症结局相关联

《Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity》：Younger Age is Associated with Treatment and Complication Outcomes Among Type 2 Diabetes Mellitus Patients in Kigali University Teaching Hospital

　　

目的：当前的糖尿病(DM)预防和治疗策略依赖于源自发达国家的风险因素，这在大多数贫困的撒哈拉以南非洲地区可能效果不佳。本研究调查了卢旺达2型糖尿病(T2DM)患者的糖尿病治疗结局和并发症与社会人口学及糖尿病风险因素之间的关联。
方法：本研究采用横断面分析方法，利用非随机抽样技术，分析了2020年1月至12月期间在基加利大学教学医院(CHUK)就诊的T2DM患者的记录。治疗结局（基于血糖控制目标分为改善或未改善）和并发症结局（是否存在DM相关的微血管和大血管事件）是主要的结局变量。根据情况采用t检验、卡方检验和多变量分析对数据进行分析。
结果：在调整混杂因素后，仅年龄与治疗和并发症结局显著相关。相对于≥65岁的参考类别，<50岁患者治疗结局的调整患病率比(PR)为1.43 (95% CI 1.07–1.92；p<0.05)，50–64岁患者为1.12 (95% CI 0.83–1.52；p=0.462)。并发症结局的调整PR为：相对于≥65岁参考类别，<50岁患者为0.59 (95% CI 0.40–0.86；p=0.005)，50–64岁患者为0.72 (95% CI 0.57–0.91；p=0.007)。吸烟、饮酒、药物治疗、非药物饮食的PR被减弱，不再具有统计学意义 (均 p>0.05)。
结论：卢旺达的糖尿病治疗结局与患者的年龄相关，而不是与治疗类型或评估的社会人口学和风险因素相关。由于其横断面设计、非随机抽样和单中心设置，本研究的因果解释和普遍性受到限制。

糖尿病（DM，一种以慢性高血糖为特征的代谢紊乱）是全球重大健康问题。根据国际糖尿病联盟（IDF）数据，预计到2050年全球将有8.53亿成年人患病，其中超过90%为2型糖尿病（T2DM，由多因素驱动的代谢疾病）。在非洲，患者数量预计将激增。目前卢旺达成年人DM患病率为1.85%。DM管理的主要目标是通过药物和生活方式干预降低空腹血糖和糖化血红蛋白（HbA₁c，反映长期血糖控制水平的指标）。然而，中低收入国家（LMICs，指经济和收入水平较低的国家群体）和撒哈拉以南非洲（SSA，指非洲大陆撒哈拉沙漠以南的地区）面临重大挑战。目前的核心问题是，这些地区的指南严重依赖源自发达国家的风险因素（如缺乏运动、饮酒、肥胖和吸烟），这在贫困的SSA地区可能并不适用。此外，T2DM发病呈年轻化趋势，年轻患者面临更高的并发症风险，但卢旺达缺乏关于T2DM患者治疗结局和并发症如何与社会人口学及风险因素关联的研究。为填补此空白，研究人员在《Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity》上发表研究，旨在探讨卢旺达T2DM患者的治疗结局和并发症与社会人口学及风险因素的关联。核心结论是，糖尿病治疗和并发症结局与患者年龄显著相关，而非治疗类型或其他因素。其重要意义在于强调了开发针对特定年龄的DM管理指南的必要性，提示早期管理年轻患者可改善结局并减轻后期医疗负担。

本研究为横断面分析设计，采用连续抽样法收集2020年1月至12月在卢旺达基加利大学教学医院（CHUK，主要公立转诊医院）就诊的200例T2DM患者病历。样本队列来源为CHUK内科学系。主要结局变量为治疗结局和并发症结局。组间差异采用独立样本t检验和卡方检验评估。研究人员采用带稳健方差估计的修正Poisson回归计算患病率比（PR，衡量暴露与结局关联的统计指标）和95%置信区间（CI，表示估计值不确定性的区间）进行多变量分析。统计使用SPSS 27.0并遵循STROBE指南。实验室参数经Shapiro-Wilk检验评估正态性后，采用中位数和四分位间距（IQR，描述数据离散程度的统计量）描述。

实验室参数
通过对电子病历数据进行提取与描述性统计分析，结果显示了患者的各项参数分布。血糖中位数为150.0 mg/dL，HbA₁c值中位数为8.5%（范围5.8%至30.0%）。肝功能指标显示，天冬氨酸转氨酶（AST，反映肝功能的酶指标）和丙氨酸转氨酶（ALT，反映肝功能的酶指标）中位数均为26.0 U/L。肾功能参数中，尿素中位数为2.9 mmol/L，肌酐中位数为68.0 μmol/L（存在个别终末期肾病患者的极端高值被保留以反映疾病严重程度谱）。其余参数均在T2DM患者的临床预期范围内。

未调整的分析
通过对独立变量分别进行单因素回归分析，研究人员发现，在未调整分析中，较低年龄、吸烟史、饮酒史以及低糖/低脂饮食与治疗结局存在显著关联。在并发症结局方面，年龄表现出极强的关联性，而吸烟、饮酒和饮食仅显示出边缘关联。与≥65岁患者相比，<50岁患者的治疗结局改善PR为1.61，并发症结局PR为0.59。未观察到药物治疗或非药物治疗与治疗结局存在显著关联。

多变量调整分析
通过对所有预测因子进行多变量修正Poisson回归分析以确定其独立预测价值，结果显示，在调整了所有六个混杂因素后，仅有年龄与治疗结局和并发症结局独立显著相关。对于治疗结局，<50岁患者的调整PR为1.43（95% CI 1.07–1.92；p<0.05），50–64岁患者的调整PR为1.12（95% CI 0.83–1.52；p=0.462），均相对于≥65岁的参考类别。对于并发症结局，<50岁患者的调整PR为0.59（95% CI 0.40–0.86；p=0.005），50–64岁患者的调整PR为0.72（95% CI 0.57–0.91；p=0.007）。相比之下，吸烟、饮酒、药物治疗、非药物饮食等因素的PR在调整后被减弱，不再具有统计学意义（均p>0.05）。

在讨论部分，研究人员探讨了年龄成为T2DM患者治疗与并发症结局独立预测因素的可能机制。年轻患者的血管尚未经历严重的年龄相关性硬化，且肾脏代偿能力较强，因此更能免受大血管和微血管损伤。相反，晚期糖基化终末产物的形成、慢性低度炎症、氧化应激和血管退化等机制随年龄增长而加剧，导致老年患者并发症风险增加。研究未发现性别和家族史与结局存在关联。尽管吸烟和饮酒在单因素分析中显示与结局相关，但在控制混杂因素后失去显著性，表明它们并非独立预测因素。此外，药物治疗类型（含胰岛素方案与非胰岛素治疗）在结局上无统计学差异。

在结论部分，研究人员总结道：卢旺达的糖尿病治疗和并发症结局与患者的年龄相关，而非治疗类型或其他社会人口学与风险因素（如性别、家族史、吸烟、饮酒和高糖/高脂饮食）。本研究对临床实践和医疗系统具有实际意义，提示早期发现和管理年轻T2DM患者将带来积极结果并减少并发症，从而减轻卢旺达医疗系统的负担。研究结果强调了需要为卢旺达制定针对特定年龄的DM预防、诊断和管理指南，因为目前依赖源自发达国家风险因素的指南在当地可能效果不佳。此外，识别能改善老年T2DM患者结局的因素同样重要。鉴于研究局限性（横断面设计、非随机抽样、单中心设置和较小样本量），结果无法推广至整个卢旺达人群。因此，建议开展全国性纵向研究，记录各医院各种抗糖尿病药物的治疗结局，以生成稳健数据，帮助临床医生确定最佳治疗方案，从而提升卢旺达的糖尿病诊疗水平。