《Autonomic Neuroscience》：The endometriosis-POTS connection: A retrospective analysis
编辑推荐：
目的：报告女性体位性心动过速综合征（POTS）患者中子宫内膜异位症的患病率，并确定哪一种疾病通常更先被诊断。方法：在一项回顾性病例对照分析中，研究人员回顾了2018年至2024年就诊于本自主神经中心的POTS患者的病历。POTS定义为直立不耐受症状伴直立倾斜床
目的：报告女性体位性心动过速综合征（POTS）患者中子宫内膜异位症的患病率，并确定哪一种疾病通常更先被诊断。方法：在一项回顾性病例对照分析中，研究人员回顾了2018年至2024年就诊于本自主神经中心的POTS患者的病历。POTS定义为直立不耐受症状伴直立倾斜床试验（head-up tilt table testing）前10分钟内心率增加≥30次/分。子宫内膜异位症的诊断在可获得时通过手术病理确定，或由妇科专科医生的临床记录确定。结果：在1322名女性POTS患者中，229名（17.3%）诊断为子宫内膜异位症，该患病率显著高于普通女性人群中观察到的10%（p<0.001），也高于倾斜试验阴性队列中观察到的10.2%（p<0.001）。对于两种诊断共存的患者，156名（68%）患者的子宫内膜异位症先于POTS诊断，73名（32%）患者的POTS先被诊断。结论：子宫内膜异位症在女性POTS患者中的患病率显著高于普通人群，且子宫内膜异位症更可能先被诊断。临床医生应认识到两者高共病率，并在出现盆腔疼痛或痛经的POTS患者中考虑进一步检查子宫内膜异位症，反之亦然。
子宫内膜异位症（endometriosis）是一种子宫内膜样组织在子宫腔外生长所致的慢性炎症性多系统疾病，而体位性心动过速综合征（postural orthostatic tachycardia syndrome, POTS）则是一种以直立不耐受和心率异常增快为特征的自主神经功能障碍。两者均以女性为主，且常导致慢性疼痛、疲劳和免疫失调。既往仅有基于问卷或病例报告的证据提示二者可能共存，但缺乏大样本的患病率数据。为此，研究人员在克利夫兰诊所（Cleveland Clinic）开展了一项单中心回顾性病例对照分析，旨在估计女性POTS患者中子宫内膜异位症的共病患病率，并比较两种疾病的诊断先后顺序。该研究发表于《Autonomic Neuroscience》。
研究背景显示，POTS在普通人群中的患病率估计为50万至300万例，超过75%为女性，多在20至30岁诊断；其病理生理涉及自主神经去神经支配、低血容量、高肾上腺素能刺激和自身免疫失调。子宫内膜异位症影响约10%育龄女性，以盆腔疼痛、痛经、不孕和全身炎症症状为主要表现。临床上POTS患者常在月经期症状加重，提示性激素对血浆容量调节可能参与其中，但此前缺乏对两种疾病共病率的系统评估。因此，本研究通过严格的倾斜试验确诊POTS，并利用手术病理、影像或妇科专科临床记录确认子宫内膜异位症，以提供更可靠的流行病学证据。
在方法上，研究人员利用Epic SlicerDicer数据工具，筛选出2018年1月1日至2024年12月31日期间于该中心就诊并具有POTS相关国际疾病分类（ICD）编码的患者。纳入标准为年龄≥18岁、直立倾斜床试验（HUTT）阳性（心率增加≥30次/分且不伴低血压），并由克利夫兰诊所医生确诊。最终从1322名女性POTS患者中识别出229名合并子宫内膜异位症者，同时从其余无子宫内膜异位症的患者中随机抽取229名作为1:1对照。统计学方法包括单样本比例检验、Wilcoxon秩和检验和置换检验，并分别以普通人群10%和本地倾斜试验阴性队列的10.2%患病率为参照。
研究结果主要包括以下三方面。其一，患病率分析显示，POTS患者中子宫内膜异位症的患病率为17.3%（229/1322），显著高于普通女性人群的10%（95%置信区间15.4%~19.5%，p<0.001），也显著高于本地倾斜试验阴性对照队列的10.2%（p<0.001）。在仅纳入手术病理确诊子宫内膜异位症的敏感性分析中，患病率为11.0%，虽然与普通人群的10%无显著差异（95%置信区间9.5%~12.8%），但仍显著高于倾斜阴性对照组中手术确诊的8.6%（p=0.0015）。基线特征方面，POTS合并子宫内膜异位症组与单纯POTS组在年龄、种族和体质指数（BMI）上均无显著差异。其二，诊断时序分析显示，在229名共病患者中，156名（68%）先诊断子宫内膜异位症，73名（32%）先诊断POTS。若POTS先诊断，平均1.4年后诊断子宫内膜异位症；若子宫内膜异位症先诊断，平均3.6年后诊断POTS，二者差异具有统计学意义（p<0.001）。两种疾病首次诊断的中位年龄相似（POTS先诊断组31.0岁，子宫内膜异位症先诊断组31.2岁），提示诊断顺序差异并非源于发病年龄差异，而可能反映POTS的诊断延迟更明显。其三，疾病严重程度分析中，61名有手术病理结果的患者按美国生殖医学学会（American Society for Reproductive Medicine, ASRM）分期分类，I期（极轻度）21例、II期（轻度）16例、III期（中度）12例、IV期（重度）12例；不同诊断顺序之间的ASRM分期分布无显著差异（p=0.19）。
讨论部分总结指出，POTS与子宫内膜异位症之间存在显著关联，且子宫内膜异位症通常先于POTS诊断，这可能是由于POTS依赖倾斜试验等专门检查手段，存在更长的诊断延迟。研究采用倾斜试验阴性患者作为本地对照，在一定程度上控制了转诊偏倚。提出的可能机制包括雌激素对肾素-血管紧张素-醛固酮系统和血浆容量的调节、免疫失调与慢性炎症的相互作用，以及两者均与肥大细胞激活和结缔组织疾病（如Ehlers-Danlos综合征）相关的共同易感性。局限性方面，单中心设计可能受转诊偏倚影响；严格的倾斜试验标准导致仅34.4%的ICD编码POTS患者符合研究纳入条件，结果可能不适用于非倾斜试验确诊患者；同时纳入临床诊断和手术诊断的子宫内膜异位症病例，也可能高估患病率。敏感性分析提示11.0%的手术确诊率可能是最低估计。
研究结论为：子宫内膜异位症在女性POTS患者中的患病率显著高于一般人群，且更有可能先被诊断。临床医生应关注POTS与子宫内膜异位症的共病现象，对存在盆腔疼痛或痛经的POTS患者应考虑进一步子宫内膜异位症评估，反之亦然。未来需要前瞻性研究进一步阐明共同病理生理机制，以缩短诊断延迟并改善患者预后。
