神经系统与精神疾病中的心血管 - 肾脏 - 代谢综合征：一项大型跨国队列研究

《Brain, Behavior, and Immunity》：Cardiovascular-Kidney-Metabolic Syndrome in neurological and psychiatric disorders: a large multi-national cohort study

　　

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  晚期 CKM 综合征表现出五种神经精神疾病的高风险。
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  CKM 综合征导致大脑结构改变和表型衰老加速。
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  炎症信号通路介导了 CKM 综合征对神经精神的影响。

引言

心血管 - 肾脏 - 代谢（CKM）综合征被美国心脏协会（AHA）定义为一种新型系统性疾病，反映了代谢危险因素、慢性肾脏病（CKD）和心血管系统之间的多向关系（Rangaswami 等人，2019 年，Ndumele 等人，2023 年，Koenen 等人，2021 年）。为了评估 CKM 综合征的进展并优化早期预防，AHA 提出了一个 5 期分类系统（0-4 期）。最近的调查证实 CKM 综合征在美国成年人中患病率很高。从 2011 年到 2020 年，中年成年人（45-64 岁，10.7%）和老年成年人（≥65 岁，55.3%）表现出比年轻成年人（20-44 岁，2.1%）更高的晚期患病率（Aggarwal 等人，2024 年）。CKM 综合征往往随年龄增长而进展，与老年综合征的进展平行（Hao 等人，2024 年）。最近的研究表明，神经系统可能与 CKM 综合征呈不良关联；伴随神经和精神疾病，包括认知能力过早衰退以及更高的抑郁和焦虑风险（Ng 等人，2016 年，He 等人，2026 年，Xie 等人，2025 年，Liu 等人，2025 年，Huang 等人，2024 年）。

神经和精神疾病是全球残疾和死亡的主要原因，占全球疾病负担的 14%（Wang 等人，2024 年，Hou 等人，2026 年）。肥胖引起的代谢综合征（MetS）包括血糖升高和全身炎症，这可能增加神经和精神疾病的风险。同时，肾功能受损和心血管健康状况均与认知功能和抑郁显著相关（Ndumele 等人，2023 年，Longo 等人，2019 年）。MetS、肾功能受损和心血管疾病均与神经和精神疾病风险增加相关，然而这些状况在很大程度上是孤立地研究的，而不是作为 CKM 分期框架所捕捉到的整合性、渐进性连续体。然而，CKM 综合征作为一种统一的、临床分期的心血管代谢负担测量指标，与痴呆、帕金森病（PD）、抑郁、焦虑和睡眠障碍等常见神经精神疾病之间的关联及其潜在机制，仍有待完全阐明。

本研究利用了英国生物样本库（UKBB，英国）、健康和退休研究（HRS，美国）、国家健康和营养检查调查（NHANES，美国）以及中国健康与养老追踪调查（CHARLS，中国）的数据，以检查 CKM 综合征分期与神经精神疾病之间的关联。在本研究中，我们的主要假设是 CKM 综合征分期的进展与新发神经精神疾病的风险增加相关，包括痴呆、PD、抑郁、焦虑和睡眠障碍。我们进一步假设加速的生物学衰老和升高的炎症可能作为这些关联背后的潜在解释途径。

章节摘要

研究人群

UKBB 在 2006 年至 2010 年间在英格兰、苏格兰和威尔士招募了超过 500,000 名 37 至 73 岁的参与者。CHARLS 于 2011 年 6 月至 2012 年 3 月进行，包括 9,389 名 45 至 85 岁的参与者。HRS 在美国进行，是一项针对 51 岁及以上社区居住成年人的全国代表性纵向调查。对于本研究，CHARLS 的第 1 波（2011 年）和 HRS 的第 13 波（2016 年）被视为基线，每两年进行一次随访，直至 2020 年

描述性统计

CHARLS、HRS、UKBB 和 NHANES 队列共有 7,894、10,843、297,175 和 5,195 名参与者被纳入分析（表 1）。所有队列参与者的平均（标准差）年龄范围为 57.4 (8.3) 至 66.0 (10.4) 岁，男性比例在 40.9% 至 49.8% 之间。CHARLS 由纯亚洲人群组成，而其他三个队列以白人为主，其中 95.4% 的 UKBB 识别为白人。CKM 分期中第 2 期占主导地位。The

讨论

本研究调查了 CKM 综合征与中老年人群中五种神经精神疾病之间的关联。在这项多国研究中，我们观察到 CKM 综合征的进展与这些疾病的风险增加相关。此外，我们通过检查 CKM 综合征与大脑结构改变以及生物学衰老之间的关联，探索了潜在的潜在机制。此外，我们确定了...的中介作用

研究优势与局限

我们的研究有几个关键优势。首先，我们分析了中国、英国和美国的四个代表性队列。凭借大样本量、长期随访和多样化的神经/精神疾病，这些数据集增强了我们发现在人群和环境中的稳健性和泛化能力。其次，对大脑结构改变和生物学衰老的补充评估提高了研究的全面性。最后，对血液炎症的系统评估

基金声明

本研究使用的数据由患者提供并由国家卫生服务作为其护理和支持的一部分收集。本研究得到了来自 国家自然科学基金 (82403381)、慢性非传染性疾病 - 国家科技重大专项 (2026ZB0556800)、国家重点研发计划 (2022YFD2101500)、上海市曙光计划航海计划 (24YF2722700)、高水平地方团队创新研究团队的资助

CRediT 作者贡献声明

黄砚秋: 写作 - 审阅与编辑，写作 - 初稿，方法学，调查，形式分析。李可欣: 写作 - 初稿，形式分析。杨杨: 写作 - 审阅与编辑，监督，资助获取。徐雅丹: 写作 - 审阅与编辑，写作 - 初稿，形式分析，数据管理，概念化。顾文: 写作 - 初稿，形式分析，数据管理。林敏希: 调查。施文明: 写作 - 审阅与编辑。李军:

写作过程中生成式 AI 和 AI 辅助技术的声明

我完全没有使用任何 AI。

未引用参考文献

Yan 等人（2024）。

竞争利益声明

作者声明他们没有任何已知的竞争财务利益或个人关系，这些利益或关系可能看起来影响了本论文中报告的工作。

致谢

我们对 CHARLS、HRS、英国生物样本库和 NHANES 的所有工作人员表示感谢。

伦理声明

UKBB、CHARLS、HRS 和 NHANES 研究的伦理批准分别来自西北多中心研究、北京大学、密歇根大学和疾病控制与预防中心（CDC）的伦理审查委员会，所有参与者均提供了书面知情同意书。CHARLS 数据集可在 http://charls.pku.edu.cn/en/ 获取。The

黄砚秋 | 李可欣 | 杨杨 | 徐雅丹 | 顾文 | 林敏希 | 施文明 | 李军 | 杨杨 | 王辉